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血管活性肠肽瘤
概述
血管活性肠肽瘤又称Verner -Morrison综合征,绝大多数表现为内分泌肿瘤综合征,90%原发于胰腺,是胰岛D1细胞的良性或恶性肿瘤,由于D1细胞分泌大量血管活性肠肽(VIP)而引起严重水泻、低钾血症、胃酸缺乏或胃酸过少,故又称为WDHA或WDHH综合征。该病每年的发病率为千万分之一。平均发病年龄为49岁。1958年由Verner和Marrson首次报道。
病因
胰岛细胞增生是血管活性肠肽瘤的原因之一,此病有遗传倾向。
症状
分泌性腹泻是本病最明显的症状,水泻量大且持续时间长,尤其在禁食72小时以后腹泻仍无缓解者,有诊断价值;其他包括体重下降、腹部痉挛、皮肤潮红等。结合实验室检查、血清血管活性肠肽(VIP)测定、B超、CT、选择性胰动脉造影和经皮肝穿刺门静脉系置管取血法(PT-PC)等定位检查不难做出诊断。在本病的定位诊断过程中,对儿童患者应注意有无神经节细胞瘤;同时对肾上腺也应特别警惕,防止漏诊。
1.腹泻
本病最突出的症状就是大量的分泌性腹泻,有70%的患者每天的腹泻量在3升以上,粪便稀薄如水样,外观如茶色。腹泻常呈突发性、暴发性发作,但在重症患者可呈持续性腹泻。VIPoma患者在禁食48~72小时后,腹泻仍然持续发生,故禁食72小时可供与其他原因引起的腹泻进行鉴别。
2.水、电解质和酸碱平衡紊乱
由于长期持续的严重腹泻,可伴有大量电解质的丢失,患者不同程度地存在脱水、循环血容量下降、低血钾、低氯血症代谢性酸中毒等水、电解质和酸碱平衡的紊乱;严重患者甚至可进一步导致心律紊乱、低钾性肾病或肾功能衰竭等并发症,乃至死亡。
3.低胃酸或无胃酸
有3/4的患者胃液酸度降低,甚至无胃酸。其发生机制是,血管活性肠肽能抑制五肽胃泌素刺激的胃酸分泌,从而使胃酸降低,其中部分患者可导致无胃酸。对患者行胃黏膜活检,发现壁细胞数量正常,进一步表明胃酸减少与壁细胞本身的变化无关。
4.低磷血症和高钙血钙
有约60%的患者会出现低磷血症,50%的患者有高钙血症。出现钙、磷代谢障碍的机制尚未完全阐明,由于在肿瘤切除后高血钙、低血磷都可恢复正常,推测与胰岛肿瘤本身分泌甲状旁腺样激素增多有关。
5.葡萄糖耐量降低和高血糖症
约50%的患者有葡萄糖耐量减低,而出现血糖增高者则略少些,约为18%。其原因为血管活性肠肽的分子结构与胰高血糖素很相似,因此可能发生胰高血糖素样效应;可能为低血钾对胰岛功能影响的结果。在切除肿瘤之后葡萄糖耐量也可恢复正常。
6.其他
约62%的VIPome患者可有腹部痉挛;20%的患者会出现阵发性皮肤潮红,常发生在颜面部或胸部。
检查
1.实验室检查
脱水、低血钾、低血氯、代谢性酸中毒、低胃酸、高血钙、低血镁和葡萄糖耐量减低等。
2.血清血管活性肠钛(VIP)测定
正常人空腹血清VIP在0~170pg/ml,平均62±22pg/ml;VIPoma患者血清VIP均显著升高,平均为956±285pg/ml,有高达2400pg/ml者。
3.定位诊断
由于VIPoma本身为罕见疾病,故系统研究本病定位诊断方法的资料较少见。
(1)B超和CT  可以显示肿瘤的部位、大小和数目,了解有无肝脏或周围淋巴结转移,故常作为首选的定位检查手术。
(2)选择性胰动脉造影  可以增加定位检查的准确性和诊断率,但也可有假阴性或假阳性,也难以区分胰岛肿瘤的具体类型。
(3)经皮肝穿刺门静脉系置管取血法(PT-PC)  通过采自不同部位的门脉系统血液,测定其血管活性肠肽的浓度,有助于判断肿瘤所在的位置。
(4)术中B超  有助于发现位于胰腺内的小肿瘤。
诊断
分泌性腹泻是本病最明显的症状,水泻量大且持续时间长,尤其在禁食72小时以后腹泻仍无缓解者,有诊断价值;其他包括体重下降、腹部痉挛、皮肤潮红等。结合实验室检查、血清血管活性肠肽(VIP)测定、B超、CT、选择性胰动脉造影和经皮肝穿刺门静脉系置管取血法(PT-PC)等定位检查不难做出诊断。在本病的定位诊断过程中,对儿童病人应注意有无神经节细胞瘤;同时对肾上腺也应特别警惕,防止漏诊。
治疗
1.手术治疗
手术切除肿瘤是治疗本病的首选方法,具体术式选择遵循以下原则:
(1)肿瘤较小且为单个者,采用肿瘤剜出术或胰腺部分切除术。
(2)如肿瘤位于胰尾部可将胰尾切除,或行体尾部切除术,多可治愈。
(3)如果在术前、术中检查中都未发现肿瘤灶,可行盲目性胰次全切除术,因为本病有75%的肿瘤位于胰腺体、尾部。
(4)术中应仔细探查肾上腺和自膈肌至膀胱的交感神经分布区,了解是否存在神经节细胞瘤。神经节细胞瘤的手术效果较好。
(5)对转移性肿瘤应争取行根治性切除术,但即使行肿瘤减容手术,也能缓解本病的临床症状。
(6)如为广泛的胰腺非B细胞增生,可先行胰尾部分切除,如果术后症状改善,可再次手术行全胰切除术。
2.药物治疗
首先控制腹泻。手术前稳定病情、纠正代谢紊乱,对于没有手术指征的晚期患者很重要。要大量补液,纠正脱水、电解质紊乱酸碱平衡失调。口服葡萄糖和电解质溶液较静脉输液更佳,因为前者可以促进空肠吸收水和电解质,减少粪便中体液的丢失。
生长抑素是目前控制VIPoma症状最有效的药物,它可抑制VIPoma分泌,控制腹泻症状并抑制肿瘤生长,使肿瘤体积缩小,停用后腹泻等症状明显加重。生长抑素亦可用于诊断、术前准备及肝转移性VIP瘤的治疗。长久应用可能会导致耐药而需增加剂量。与干扰素-α(IFN-α)合用可改善治疗效果,延缓肿瘤进展。泼尼松、消炎痛等也可控制症状。
3.化学疗法
化疗对转移性肿瘤的治疗是有效的,还可能控制对药物治疗未能奏效的患者的症状。
预后
尽管VIPoma多为恶性且合并转移,但存活率较高。Soga等统计241例成人VIPoma中,胰腺VIPoma5年存活率为89%,神经源性VIPoma为68.5%,转移性为59.6%。儿童神经细胞瘤预后较差,5年存活率30%~40%。低血容量、低钾血症酸中毒导致肾衰与心衰是死亡的主要原因。术后CT及血浆VIP测定有助于判断肿瘤是否复发。
综上,VIPoma是一种具有特殊综合征的罕见肿瘤,早期诊断困难。血VIP水平、影像学检查和免疫组化检查是诊断该病的主要方法;早期手术切除可改善预后;若无法手术切除,其他干预措施如生长素抑制素类药物、化疗、干扰素等,可较好地缓解症状;对于发生转移者也应积极治疗。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。
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概述
病因
症状
检查
诊断
治疗
预后

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