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乳腺小叶原位癌
概述
发生在乳腺终末导管小叶单位的肿瘤性病变
通常无特异性临床症状
积极治疗后预后较好
多见于绝经前女性（40~50岁）
定义
乳腺小叶原位癌（lobular carcinoma in situ，LCIS）是指肿瘤细胞局限在乳腺小叶内生长，局限在基底膜以内，没有长入并破坏周围正常组织。
以前认为，乳腺小叶原位癌属于原位癌的一种，但是根据最新的AJCC第八版病理分型，乳腺小叶原位癌被归为乳腺良性病变，但仍沿用此名称。
多数学者认为，乳腺小叶原位癌会增加乳腺癌的患病风险，也有部分学者认为，乳腺小叶原位癌本身就是癌前病变，因此，目前对其处理存在不一致，有观点认为定期复查、随访即可，但也有观点认为一经发现需要尽快治疗和密切随诊，早期治疗预后较好。
分型
乳腺小叶原位癌主要由两种细胞构成：
A型细胞：细胞较小，细胞核圆且染色质分布均匀，核仁不明显。
B型细胞：细胞稍大且大小不一，细胞核染色质分布不均，有小核仁。
按照细胞形态不同，乳腺小叶原位癌可分为以下类型。
经典型（实体型）
可见A、B两型结构，以A型为主。坏死罕见。
旺炽型（巨腺泡型）
可见A、B两型结构，以B型为主。可有中央坏死和钙化。
多形型
组织细胞学特征与经典型类似，肿瘤细胞形态多样。
其他类型
此外还有透明细胞型（肿瘤细胞胞质透明）、印戒细胞型（肿瘤细胞形状类似印戒）、坏死型（肿瘤内有坏死）等。
发病情况
据文献报道，乳腺小叶原位癌的发病率占全部乳腺癌的1.0%~3.8%。
发病率增高可能与肥胖和激素补充疗法等相关，也存在乳腺放射影像学检查和普查进一步普及、检出率明显提高的因素。
激素补充疗法旧称激素替代治疗，常见的激素补充疗法有：用含有雌孕激素的药物来缓解绝经期和绝经后妇女的更年期症状，减少骨质疏松和骨折和心梗发生等。
性成熟后各阶段女性均可发生，但绝大多数为绝经前女性，以40~50岁女性更为常见。
病因
乳腺小叶原位癌病因目前不明，可能与遗传、雌激素暴露等原因有关。
致病原因
乳腺小叶原位癌的病因同乳腺癌，相对复杂，尚未发现直接的致病因素。
已有研究证实的相关因素包括遗传、饮食、环境等，另外可能与初次月经年龄早、绝经时间晚、初次月经到绝经历时长、相邻两次月经间隔短等相关。
该病与某些基因突变也可能有一定关系。研究发现，乳腺小叶原位癌有16p、16q、17p和22q等基因位点缺失。这些基因突变也会导致患者对侧乳房原位癌及浸润性癌的发生率明显高于正常人群。
高危因素
乳腺小叶原位癌的高危因素有乳腺小叶原位癌家族史、肥胖、激素补充疗法、中年女性等。
在既往曾诊断过一侧乳房乳腺小叶原位癌的人群中，对侧乳房发生乳腺小叶原位癌的发生率远高于其他人，可高达14.8%。
营养过剩、肥胖、高脂饮食，可加强雌激素对乳腺上皮细胞的刺激，从而增加发病机会。
雌酮及雌二醇与乳腺癌的发病有直接关系，20岁以后发病率逐渐上升，45～50岁较高。
激素补充疗法会延长机体暴露于雌激素的时间，因此可能增加乳腺癌患病风险。
另外，参考指南中乳腺癌高危人群的定义，符合以下任何一项者即属于乳腺癌高危人群。
携带乳腺癌易感基因，如BRCA1、BRCA2、CDH1、 PALB2、PTEN 和 TP53。
父母、子女及同胞兄弟姐妹曾患有乳腺癌。
有乳腺癌病史的女性。
有胸部放疗史。
40岁以前被诊断为乳腺导管上皮不典型增生、小叶不典型增生或小叶原位癌。
症状
主要症状
乳腺小叶原位癌一般并没有特殊的、可以被患者自我感知到的临床症状，也基本没有可看到或触摸到的体征。
具有癌变周期长、双侧乳房和多处发病的特点。
该病通常是偶然因包块、钙化或其他病变进行乳腺穿刺活检，或外科手术切除活检时，才得以发现和诊断。
患者往往并没有肿块、疼痛、乳头溢液等乳腺肿瘤典型症状，日常对乳房进行自我检查也很难发现什么异常。
就医
若怀疑有乳腺疾病，建议及时到乳腺外科等科室就诊。
就医科室
乳腺外科
如果发现乳房相关不适，如包块等，建议及时到乳腺外科或普外科就诊。
肿瘤科
确诊乳腺小叶原位癌后，也可到肿瘤科进行相关治疗。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
就医前建议穿宽松、方便穿脱的衣物，以便于医生进行体格检查。
建议家属陪同就诊。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
什么时候发现的乳房异常？
怎么发现的？
是否有乳房肿块、疼痛等症状？
症状与月经有关系吗？
病史清单
家里有人得过乳腺癌或其他乳腺疾病吗？
以前是否得过乳腺不典型增生等良性疾病？
是否曾经或正在接受激素补充疗法？
什么时候来的月经？生育情况如何？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
专科检查：肿瘤标志物报告、乳腺活检或手术病理报告等。
影像学检查：如乳腺超声、乳腺钼靶、磁共振等。
诊断
乳腺小叶原位癌初步诊断需结合病史、临床表现以及实验室和影像学检查结果，最终确诊需行病理检查。
诊断依据
病史
患者可能有以下病史，但有以下病史者并非都会患病：
既往患有乳腺重度不典型增生和/或乳头状瘤。
乳腺癌、卵巢癌等家族史。
注：不典型小叶增生指的是，一种具有小叶原位癌的某些形态特点，但又不具备足以诊断小叶原位癌全部标准的肿瘤性增生病变。
临床表现
大多没有任何特异性表现。
可能会有乳房质地不均匀等。
影像学检查
推荐完善乳腺超声检查、乳腺X线摄影，必要时可行乳腺磁共振成像(MRI)检查。
乳腺超声检查
可以用来检查乳房有没有肿块，并确定淋巴结是否肿大。
乳腺X线摄影（乳腺钼靶）
可以观察乳腺小叶中是否有钙化和肿块。
MRI检查
可以观察乳腺小叶内是否有钙化及肿块。
肿瘤标志物
一般用于乳腺癌的辅助诊断，但是对乳腺小叶原位癌的诊断帮助不大。
CA15-3和CEA联合检测，可为确诊乳腺癌提供补充证据，也用于术后复发或转移的监控。
病理检查
乳腺小叶原位癌通常没有特异性的临床症状，影像学上也没有特殊表现。诊断主要依靠组织病理学检查结果，通过镜下观察细胞形态特点及累及范围来确诊。
鉴别诊断
小叶原位癌需与导管原位癌、不典型小叶增生、浸润性小叶癌等相鉴别。
导管原位癌
相似点：都属于恶性度较低的原位癌，病变未突破基底膜，可察觉的症状很少。
不同点：病变位置不同，导管原位癌的肿瘤细胞一般局限于乳腺导管内。病理检查可以鉴别。
不典型小叶增生
相似点：都属于癌前病变，发生部位相同，细胞学特征也一致，可察觉的症状很少。
不同点：病变累及程度和范围不同。主要依靠病理镜下表现鉴别。
浸润性小叶癌
相似点：都发生在乳腺小叶，早期可察觉症状较少。
不同点：浸润性小叶癌的癌细胞已突破基底膜，恶性度较高。同样需要病理学检查、免疫组化技术等手段鉴别。
治疗
治疗目的：根治性切除肿瘤，达到临床治愈，避免进一步发展为浸润性癌。
治疗原则：目前尚有争议，多数观点倾向于根据不同分型采取不同治疗措施，更重要的是评估未来乳腺癌风险，并决定采取何种风险降低措施。
随访观察
如果小叶原位癌是偶然发现，且同时满足以下两个条件， 可根据风险评估结果和多学科综合意见，进行临床和影像学随访观察。即定期到医院复查，可能需要做影像学检查和其他的检查，根据检查结果决定下一步诊疗。
穿刺活检提示为经典型LCIS。
影像学与病理学表现一致。
手术治疗
对于空芯针穿刺确诊的乳腺小叶原位癌患者，可考虑手术将病灶切除，以明确有无恶性成分。
多数观点认为，经乳腺切除活检诊断出经典型LCIS时，无需进一步手术，即使手术切缘还存在经典型LCIS肿瘤细胞，也无需再次切除。 术后也不需要进行其他任何治疗。
而经乳腺切除活检诊断出非经典型LCIS时，则需要评估手术切缘是否存在非经典型LCIS肿瘤细胞，如果有，建议再次切除到边缘都是正常细胞（即所谓切缘阴性）。
预防措施
药物预防性治疗
考虑因素主要基于乳腺癌的危险因素，如年龄、家族史、药物史和生育史等。
预防性手术治疗
过去，LCIS女性需行预防性双侧乳房切除术，但是目前越来越少的人采取这种做法。
目前，多数专家认为，LCIS患者在没有乳腺癌的其他危险因素时(如，绝经前乳腺癌的家族史)，不推荐预防性切除双侧乳房。但是如果存在其他危险因素，可以根据患者意愿、个体情况等综合考虑。
预后
乳腺小叶原位癌如能早期治疗，一般不影响自然寿命，但是由于其有发展为乳腺癌的可能，所以后续需要密切随访。
治愈情况
绝大多数乳腺小叶原位癌是在查体时发现。该病属于癌前病变，若未经治疗，发展为浸润性癌的风险每年增加约1%，终生癌变率平均为8%。
通过早期切除等治疗，预后通常较好，但后续仍需要密切随访，如病情出现进展应及早手术处理。
预后因素
预后因素是指对患者的总生存期及生存质量产生影响的因素。对大多数肿瘤来说，这些因素主要包括肿瘤的性质、分期、淋巴结转移情况、治疗情况和个人体质等。
乳腺小叶原位癌不涉及分期和淋巴结转移情况，其预后主要取决于发现病情早晚、是否早期治疗等。发现越早、治疗越及时，预后越好。
危害性
如不及时治疗有发展为浸润性癌的风险，且该病确诊后可明显增加同侧及对侧乳房罹患乳腺癌的几率。
日常
若是已患有乳腺小叶原位癌，可参考下述饮食和生活建议，不仅有利于身体健康，更重要的是降低乳腺癌发病风险，即使发生后也能做到早发现、早诊断、早治疗。
日常管理
饮食管理
建议清淡饮食，饮食不宜过于油腻，不宜暴饮暴食。
虽然没有一致结论，但是倾向于认为地中海饮食可能会减少乳腺癌风险，典型特色为大量植物性食物、鱼和橄榄油。
生活管理
戒烟戒酒，避免劳累，规律作息，避免熬夜，保证充足的睡眠。
适当锻炼，可选择相对较为温和的慢跑、瑜伽、游泳等方式健身。如身体状况允许，也可选择球类运动，如羽毛球、乒乓球等。
保持正常体重，能减少很多疾病的发生风险，如糖尿病、乳腺癌等。
生育后尽量母乳喂养，哺乳可以有效降低乳腺癌的患病风险。
心理支持
日常应保持开朗、乐观，有不良情绪及时通过合理渠道宣泄，如与家人、朋友聊天倾诉等。
乳腺小叶原位癌早期发现治愈率很高，患者自己应树立战胜疾病的信心，保持乐观心态。
鼓励患者家属给予支持，让患者以良好心态积极面对手术及其他治疗。
家属应给予患者充分的陪伴，创造温馨的家庭氛围，安慰患者。
在治疗期间和治疗结束后，建议家属鼓励患者做力所能及的工作与家务，重新融入社会角色。
病情监测
成年女性，都建议定期进行乳腺自我检查，一般建议每个月进行一次，或者1～2周一次。如发现异常，要及时到医院的专科门诊接受进一步检查。
首先在光线充足的浴室等处，对着镜子观察，双侧乳房是否对称，有无皮肤颜色变化、局部隆起、乳头内陷等情况。
用左手触摸右侧乳房，通常是自外上方位开始，顺时针方向，用四指指腹轻轻按压、触摸整个乳房，体会是否有异常结节、肿块。触诊腋窝处是否有肿大的淋巴结。用右手以同样方式触诊左侧乳房及腋窝。
挤压乳头，观察是否有溢液。
随诊复查
对于日常自我监测未发现明显异常的患者，建议每3~6个月复查一次，需要到乳腺专科门诊进行检查。通常每次均需接受彩超检查，每年做X线检查，或遵医嘱。
彩超检查：对于发现乳房内的结节，评估结节的大小、边界、形态及血流信号等均有较好的敏感性，同时彩超是一种无辐射、无创的检查手段。
X线检查：通常对于肿块周围腺体结构的变化、肿块的形态、累及范围及钙化等较为敏感。X线与彩超是相互补充的两种检查手段，可很好地鉴别肿块性质。
预防
预防策略
由于乳腺小叶原位癌的病因目前尚未完全明确，因此暂无确切预防手段。但做到以下几点，有助于减少发生几率，或早期发现。
乳房小叶原位癌的高危因素包括乳腺癌家族史、肥胖、激素补充疗法、中年女性、既往诊断过一侧乳房小叶原位癌等，因此主要的预防手段包括控制体重、减少雌激素摄入、减少油炸食品摄入等。
针对高危人群，需提高警惕，经常进行乳房自查，定期进行查体，及早发现病情，避免疾病进展。
筛查
乳腺癌筛查方法主要包括以下3种形式。
乳腺自我检查，可参考病情监测部分介绍的手法。
临床乳腺查体，指的是由临床医生通过观察和触摸的方法，针对女性乳腺和腋窝进行检查，一般可在每年的定期体检中进行。
乳腺影像学检查，包括彩超与X线。
高危人群
建议乳腺癌高危人群主动进行筛查。
所有女性都推荐18岁起主动定期进行乳腺自我检查。
若确诊了乳腺小叶原位癌、乳腺导管上皮不典型增生、小叶不典型增生，从确诊当年开始进行影像学筛查。
家中有人得过乳腺癌的女性，开始影像学筛查的年龄应比家中确诊乳腺癌时最年轻者的确诊年龄小10岁，但不应早于25岁。例如家中有成员分别在40岁和50岁得了乳腺癌，则自己应从30岁开始影像学筛查。
对于携带BRCA1、BRCA2、CDH1、 PALB2、PTEN 和 TP53等乳腺癌易感基因的健康女性：
25~29岁，在定期乳腺自我检查和每6~12个月临床乳腺查体的基础上，每年一次乳腺超声检查。
30~75岁，在定期乳腺自我检查和每6~12个月临床乳腺查体的基础上，每半年一次乳腺超声检查，每年一次乳腺X线（携带TP53有害突变者除外）或乳腺MRI检查，X线和MRI交替进行。
75岁以上人群考虑个体化筛查方案，具体请遵医嘱。
对于不携带乳腺癌易感基因的其他高风险女性：
从确定有高风险开始，在自查基础上，每6~12个月进行一次临床乳腺查体。
比家族中乳腺癌患者最小发病年龄提前10年或确定其高风险开始，在乳腺自查和每6~12个月一次临床乳腺查体的基础上，每年一次乳腺超声检查。但不应早于25岁。
50岁后，在乳腺自查和每6~12个月一次临床乳腺查体的基础上，每年一次乳腺X线检查，必要时增加乳腺MRI检查。
一般人群
无乳腺癌高危因素的18~25岁女性，建议每月一次乳腺自我检查。
26~40岁女性，建议每月一次乳腺自查，每年一次临床乳腺查体。
41~70岁女性，在每月一次乳腺自查、每年一次临床乳腺查体的基础上，推荐每年一次乳腺影像学检查，首选超声，必要时选择乳腺X线检查。
70岁以上女性除了做好乳腺自查和每年乳腺查体，若有任何疑似乳腺癌的表现，应进行影像学检查。
致密型乳腺优先推荐超声筛查。脂肪组织占比较大的乳腺称为脂肪型乳腺，反之则为致密型乳腺，后者是我国大多数女性的乳腺类型。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
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日常
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