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侵袭性纤维瘤病
概述
罕见软组织肿瘤，常表现为无痛性肿块
易复发，但不会转移，恶性度较低
家族性腺瘤样息肉病患者等人群发病风险高
手术治疗和放化疗并重，部分患者还可观察等待
定义
侵袭性纤维瘤病（aggressive fibromatosis，AF）早在1832年由Farlances首次描述，1838年Mueller将其命名为硬纤维瘤病。目前，该病又称为韧带样型纤维瘤病、韧带样肿瘤、肌肉腱膜纤维瘤病等。
这是一类起源于深部软组织的交界性肿瘤，特点是肌肉、肌腱和韧带中的纤维母细胞和肌纤维母细胞过度增生，相对罕见。临床上也将其视为低度恶性肿瘤。
交界性肿瘤，指恶性程度、组织形态介于良恶性之间的一类肿瘤，可同时具备良性肿瘤和恶性肿瘤的特点。
侵袭性纤维瘤病的特征是：可侵犯周围组织、局部易复发，但基本不会远处转移。
全身各处都可发生，常见于躯干和四肢。其症状主要取决于发病部位。常表现为无痛性肿块、局部肿胀感，或相应的器官功能障碍如活动受限、麻木等。
分类
侵袭性纤维瘤病一般可按照发生部位和发病基因型分型，各型的症状和好发人群不尽相同。
按发生部位分类
侵袭性纤维瘤可发生于全身各处，上下肢近端（即上臂和大腿）和腹部为其好发部位。根据发生部位分为腹外型（50%）、腹壁型（30%~40%）和腹内型（10%~20%）3种。
腹外型
可发生于10岁以下的儿童，但以青春期至40岁年龄段最为多见，老年人罕见，女性多见。
好发部位依次为肩和上臂、胸壁、背部、大腿、前臂和头颈部。
腹壁型
好发于育龄女性，常继发于生育以后。
多发生于分娩或剖宫产后数年内，患者年龄多在20～40岁间。
肿瘤多位于腹直肌鞘内，或切口瘢痕内，位置较浅，容易早期诊断及行根治性手术，复发率较低，绝经后部分患者可自行消退。
腹内型
患者的年龄范围为14～75岁，男性略多见。
好发于肠系膜、后腹膜及盆腔，呈类圆形肿块。
按发病基因型分类
根据是否与家族性腺瘤性息肉病（FAP）存在相关性，分为散发型和FAP相关型。
散发型
较多见，发病与FAP无关，但可能与β-连环蛋白（β-catenin）基因突变相关。
FAP相关型
发病情况
十分罕见，仅占软组织肿瘤的3%及全部恶性肿瘤的0.03%。
每100万人中，仅有2~4人患病；但家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者的发病风险可能增加800~1000倍。
任何年龄均可发病，其中10~40岁的青年和少年儿童较为多见。
在儿童中发病无明显性别差异；青春期至40岁患者中，女性发病比例明显高于男性（男女比一般为1:2）；40岁以后男女发病比例基本持平。
多为单发，仅约5%为多发，儿童好发于四肢，成年好发于躯干。
病因
病因尚不明确，可能与外伤、生育、内分泌、某些家族性遗传病及基因突变有关。
致病原因
病因尚不完全明确。
高危因素
研究显示，可能是遗传、内分泌和物理等多方面因素共同作用，导致结缔组织生长调节缺陷，最终引发侵袭性纤维瘤病。
腹内型侵袭性纤维瘤病常与家族性腺瘤性息肉病（FAP）相关，可见于10%~15%的FAP患者，FAP患者患侵袭性纤维瘤病的发病率是基因正常者的800~1000倍。
该病常发生于妊娠期或妊娠后妇女，提示内分泌因素可能参与了肿瘤的生长过程。
25％的病例局部病灶有创伤史。
还有观点认为该病的发生与外伤、手术、妊娠或分娩时肌肉损伤或出血有关。
发病机制
侵袭性纤维瘤病发生可能与Wnt/β-catenin信号通路的激活相关。
研究表明，Wnt/β-catenin具有调节细胞增殖、分化、运动、凋亡等多个生理过程的作用。
在侵袭性纤维瘤病患者中，由于Wnt信号通路激活，腺瘤样结肠息肉基因（APC）和编码β-catenin的CTNNB1基因发生突变，导致β-catenin在细胞中过度表达，从而引起细胞过度增殖，具有一定侵袭性。
症状
侵袭性纤维瘤病常表现为无痛性肿块，根据发病部位不同还会合并其他症状。
腹外型
躯干或肢体可触及边界不清楚、质硬且不能推动的无痛肿块，表面皮肤正常，大多无淋巴结肿大。
部分较大病变可累及周围血管、神经，随后引起疼痛、局部肿胀感或相应的器官功能障碍，如活动受限、麻木等。
腹壁型
临床上表现为生长缓慢的无痛性肿块，质地柔韧，边界不太清楚。
体检时可发现腹壁肌层内有实质性肿块，斑块状或条索状，质地柔韧或偏硬，边界不清。
腹内型
早期无症状，肿块增大时可引起腹痛或触及肿块。
就医
发现腹部或四肢等处的无痛性肿块，无论是否有疼痛、肿胀等伴随表现，均建议整理好相关资料，尽快去普外科等科室就诊。
就医科室
普外科
当发现躯干、四肢或腹部有异常鼓起的无痛性肿块时，应及时前往普外科或骨科就诊。
肿瘤科
当患者确诊侵袭性纤维瘤病后，需要进行手术切除、放化疗等相关抗肿瘤治疗时，可选择肿瘤科就医。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
患者就诊时，可能需要进行B超、CT或MRI检查，请穿着宽松衣物，避免穿带扣子的衬衫、有装饰亮片的上衣、带拉链扣子的连衣裙等含金属服饰。
记录出现的症状、持续时间等相关信息，以便给医生更多参考。
建议家属陪同就诊。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否发现躯干或四肢有肿块，多长时间了？肿块是否有增大？
触摸腹部时是否有包块，从什么时候发现的？
肿块是否伴有疼痛、局部肿胀感？
是否有相应的器官功能障碍，如活动受限、肢体麻木等？
病史清单
是否有家族性腺瘤性息肉病等病史？
家族中是否有类似病史的人员？
女性患者是否已生育，哪年生的孩子？
是否有外伤史？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
实验室检查：血常规、肾功能、离子测定、血脂、血糖、凝血功能。
影像学检查：超声、CT、磁共振（MRI）。
专科检查：免疫组化β-连环蛋白（β-catenin）检测、波形蛋白（vimentin）检测、组织病理学活检。
诊断
病理诊断是侵袭性纤维瘤病确诊的金标准，病史、临床表现及影像学检查可协助诊断该病及评估病情。
诊断依据
病史
患者可能有以下病史，但有以下病史者并非都会患病。
家族性腺瘤性息肉病（FAP）。
外伤史、分娩或剖宫产手术史。
既往有相似患病史，曾行手术或其他治疗，本次为复发病灶。
临床表现
患者可能有躯干、肢体或腹部无痛性肿块，疼痛、局部肿胀感、腹痛、下消化道出血等症状。
医生触诊常可在患者腹部或四肢等处发现异常质韧包块。
影像学检查
磁共振检查（MRI）
MRI具有无辐射、组织分辨率高等优点，为侵袭性纤维瘤病影像学检查首选，可确定肿瘤位置、范围和浸润程度，指导手术治疗，提高手术效果，降低术后局部复发率。
但不同患者显像差异较大，同一患者多发的不同病变可能表现也不同。
在增强MRI影像上肿瘤不均匀性增强，STIR序列上肿瘤内大部分组织信号明显强化，这种强化属于侵袭性纤维瘤病特有表现，可用于鉴别。
CT检查
CT能较好地显示肿瘤大小、部位，与周围组织相邻关系，给手术提供了直观的参考依据。但CT无法明确肿瘤的类型。
在腹内型肿瘤诊断中较常用。
B超检查
对于腹部或浅表部位肿瘤，B超检查可以帮助确定病灶所在的确切部位，且具有创伤较小、操作简便、费用较低、无辐射、可重复检查等优点。
侵袭性纤维瘤病B超检查主要特征是，病灶呈椭圆形或长条状的实质性低回声或中等回声结构，内部回声均匀或不均匀。肿瘤表面可高低不平，呈结节状，可与骨质紧贴，但不侵犯骨质。
应用彩色多普勒血流显像可对瘤体内的血流情况进行明确评估，瘤体内可探及稀疏点状血流信号。
但B超缺乏特异性，仅作为辅助检查应用。
病理检查
病理检查就是对原发病灶、转移灶或手术切除组织标本进行活检，用病理组织学方法制成病理切片，再用显微镜进一步检查病变，明确病变性质。
临床上，侵袭性纤维瘤病最终确诊方法仍是病理检查，根据肿瘤细胞镜下特征和免疫组化特异结果来明确诊断。通常通过穿刺活检获取肿瘤组织样本，来进行病理诊断。
超声或CT引导下穿刺活检、免疫组化染色（至少染β-catenin、c-kit、CD34、desmin）可术前确诊。
免疫组化β-连环蛋白（β-catenin）、波形蛋白（vimentin）阳性为侵袭性纤维瘤病的特征性表现。
鉴别诊断
瘢痕疙瘩
相似点：都可表现为突出皮肤的结节。
不同点：侵袭性纤维瘤病的病变不累及皮肤；瘢痕疙瘩则表现为高出正常皮肤、形状不一、色红质硬的肿块，且常伴有瘙痒、刺痛感。
神经纤维瘤
相似点：都可表现为无痛性肿块。
不同点：神经纤维瘤多发生于真皮内或皮下，瘤细胞纤细、蝌蚪样或逗点样，排列疏松，间质可呈黏液样，瘤细胞表达S-100蛋白和SOX10。
胃肠道间质瘤
相似点：都可表现为腹腔内无痛性包块。
不同点：侵袭性纤维瘤病中的瘤细胞形态较为一致，异型性不如胃肠道间质瘤明显，细胞密度低于胃肠道间质瘤。
低度恶性纤维黏液样肉瘤
相似点：都是纤维母细胞过度增生形成的肿瘤。
不同点：侵袭性纤维瘤病中的细胞排列整齐，而低度恶性纤维黏液样肉瘤的瘤细胞常呈漩涡状排列，或杂类而无特殊的排列方式。免疫组化标记显示，低度恶性纤维黏液样肉瘤细胞表达MUC4。
治疗
治疗目的：力争治愈，减少并发症和复发，最大程度缓解患者症状，提高生活质量，降低死亡率。
治疗原则：手术不是唯一的首选治疗方式，观察等待、根治性放疗和系统化疗是与其并列的一线选择。
观察等待
“观察等待”是侵袭性纤维瘤病治疗模式中的新方式，改变了既往手术切除为首选的治疗模式。
侵袭性纤维瘤病生长缓慢，自然病程中可能出现生长停滞甚至自发消退的现象。当病情不危及生命、不导致器官功能障碍，且临床症状不明显时，观察等待可作为一线选择。
研究证实，通过积极的观察等待，>50％的病人可以保持长时间疾病稳定，20%~28%的患者可观察到肿瘤自发性消退。
观察等待期间，一般建议第1年间隔3个月复查一次，第2~5年间隔6个月复查一次，5年后每年复查一次。
局部治疗
侵袭性纤维瘤病的局部治疗主要包括手术和放疗。
手术治疗
因侵袭性纤维瘤较高的术后复发率、难以预测的病情进展、无转移潜能、死亡率低等特点，手术治疗已不再是首选方案。
但目前，切除病灶及周围浸润组织的外科手术治疗模式，仍作为侵袭性纤维瘤病的一线治疗手段。
对于腹外型或腹壁型，如果能够安全切除，且没有累及重要的血管神经，可手术切除；即使术后复发，也可以再次手术切除。
多数学者主张切缘距肿瘤2～3厘米扩大切除，将受累肌肉、腱膜、骨膜、骨质一并切除，以确保肿瘤已完整切除、切缘没有肿瘤细胞，即切缘阴性。
手术切除范围仍存在争议，有学者并不强调积极扩大切除，建议在难以达到切缘阴性切除时，应做保留器官功能性切除加术后放疗。
无论瘤体大小，术中均应将肿瘤标本切缘送检，以确保切缘阴性切除，降低复发率。
放疗
放疗一直是侵袭性纤维瘤病治疗的重要手段，术后放疗可显著降低局部复发率。手术加术后放疗优于单纯手术。
目前推荐放疗作为有症状的、不可手术的侵袭性纤维瘤病患者的一线治疗方案。
放射治疗主要适用于以下几种情况。
有手术禁忌证的病人。
为避免手术致残。
术后大面积肿瘤残余。
手术后阳性或可疑阳性切缘的病人。
由于放疗可能影响儿童生长发育，且有二次致癌风险，因此婴幼儿和儿童一般不推荐使用。
放疗禁用于孕妇。
全身治疗
多发性的或难以手术治疗的侵袭性纤维瘤应首选药物治疗，尽可能避免手术。
药物治疗主要有两类，包括非细胞毒性药物和细胞毒性药物，二者均有一定的效果。前者作为一线治疗方案，如果治疗失败，可选用细胞毒性药物。
非细胞毒性药物
非细胞毒性药物主要包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、抗雌激素类药物和分子靶向药物。
NSAIDs
对存在于高度复发风险或合并多发肿瘤的多发性侵袭性纤维瘤病患者，可先采用舒林酸治疗；如果患者对舒林酸不耐受，可考虑应用塞来昔布。
NSAIDs对侵袭性纤维瘤病治疗成功的案例大多是单中心、散在的、样本量小的案例报道，没有多组织研究的对比，其对侵袭性纤维瘤病疗效有限，常与其他治疗手段如内分泌治疗、放疗等联用。
抗雌激素类药物
即内分泌治疗。
由于侵袭性纤维瘤病在孕期妇女中较多发，雌激素被认为与侵袭性纤维瘤病发生有关，故雌激素受体调节剂如他莫昔芬、托瑞米芬等被应用于治疗该病。
分子靶向药物
靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌基因位点的进行治疗的方式。
靶向用药如伊马替尼、索拉非尼等，目前正处于研究中，已有侵袭性纤维瘤病患者使用靶向药物后疾病缓解或保持稳定的案例。
细胞毒性药物
利用各类细胞毒性药物进行全身治疗，也就是化疗。
化疗主要适用于非细胞毒性治疗失败、无法手术、手术后复发、症状明显、疾病进展迅速甚至危及生命等，需要马上缩小肿瘤或缓解症状的病人。
干扰素治疗
干扰素受体在大多数成纤维细胞中表达，α-干扰素在成纤维细胞中有抗增殖的作用，提示干扰素可能有效。
α-干扰素已被应用于无法手术的病例，以阻止疾病的迅速进展，但其对侵袭性纤维瘤病作用的确切机制尚不清楚。
其他治疗
射频消融治疗
针对腹外型与腹壁型侵袭性纤维瘤病，经皮冷冻消融技术可达到较好的治疗效果。
免疫治疗
侵袭性纤维瘤病目前暂无成熟的免疫治疗药物。
预后
侵袭性纤维瘤病为交界性肿瘤，不会发生远处转移，低度恶性，预后较好，但复发率高。
治愈情况
由于侵袭性纤维瘤病治愈率很高，临床上通常统计的是10年生存率或20年生存率，分别为94%和86%。
无论采取何种治疗，侵袭性纤维瘤病的平均复发率为24%～77％。
腹壁型的临床结局可以有4种：大约10%会自发消退、30%经历进展和消退的周期循环、50%在确诊后保持稳定，而10%的病例则迅速进展。
预后因素
预后因素是指对患者的总生存期及生存质量产生影响的因素。
腹外型、青年、肿瘤较大、β-catenin突变，是目前公认的侵袭性纤维瘤病术后复发的危险因素。
8%的患者因肿瘤侵犯重要器官或大血管导致死亡。
阳性切缘是否对肿瘤局部复发有影响，仍存在较大的争议。
日常
侵袭性纤维瘤病可以治愈，但复发率高，需建立长期抗瘤的决心及意志。治疗完成后，应注意按时进行复查和随访，一方面监测治疗造成的不良反应，另一方面密切关注疾病是否复发。
日常管理
饮食管理
侵袭性纤维瘤病患者饮食上无特殊禁忌，可参考以下建议。
应合理安排饮食，做到清淡饮食，营养均衡，食物种类丰富多样。
可多摄入富含维生素的新鲜水果、蔬菜，补充机体所需的维生素，促进恢复。
多吃富含蛋白质的食物，如鸡蛋、牛奶、瘦肉、鱼肉等。
应避免吃腌制、油煎、油炸食物。
生活管理
家人提供安静、舒适的环境，保证患者有良好睡眠。
注意戒烟酒，规律作息，避免熬夜，可适度运动。
生活中注意避免受外伤，特别是活泼好动的儿童。
心理支持
建议家人通过多种途径，了解学习有关侵袭性纤维瘤病的知识，以便更好地照顾患者。
对于低龄患儿，家长要做好孩子的心理疏导工作。
家人应给予患者充分的陪伴，创造温馨的家庭氛围，安慰患者。
侵袭性纤维瘤病恶性度低，治愈率很高，但容易复发，因此患者需建立长期抗瘤的决心及意志。
正确看待疾病复发，该病的复发并不像其他恶性肿瘤那样会有不可挽救的结果。
病情监测
侵袭性纤维瘤病复发率高，无论是否进行治疗，治疗期间或治疗后，患者都要密切观察自身病情。
当发现肿块增大，或出现新的包块，或出现肿块伴有疼痛、局部肿胀感、器官功能障碍如活动受限、肢体麻木等，需及时就医。
随诊复查
随访目的
随诊的主要目的是更早发现病情进展，并及时干预处理，以提高患者的总生存期，改善生活质量。
随访内容及时间
观察等待保守治疗期间及局部或全身治疗后，均需密切随访。
随诊观察期间，主要检查手段为MRI或CT。
随诊检查频率：第1年间隔3个月复查一次，第2~5年间隔6个月复查一次，5年后每年复查一次。
其他
建议遵医嘱定期复查，若有不适请及时就医。
预防
由于侵袭性纤维瘤病的病因尚未完全明确，因此不能做到绝对预防，但以下措施可能有助于预防或早期发现疾病。
定期体检和维持良好的健康生活习惯，已患侵袭性纤维瘤病的人群坚持随访，可以帮助预防及尽早发现疾病的复发。
特别是存在该病高危因素，如家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者或有FAP家族史的人群，需要更加警惕该病的发生，发现身上有肿块、疼痛、肿胀等表现，及时就诊。
有FAP家族史的人群，还应定期筛查自己是否也患有FAP。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
目录
概述
病因
症状
就医
诊断
治疗
预后
日常
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