膀胱癌
概述
主要起源于膀胱移行上皮的恶性肿瘤
常见症状是无痛性血尿、尿频、尿急、排尿困难等
病因不明,但有多种高危因素,包括吸烟、长期接触工业化学产品等
早期以手术治疗为主,其他治疗手段有化疗、靶向治疗和放射治疗等
定义
膀胱癌是主要起源于膀胱尿路移行上皮的恶性肿瘤。
是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。
疾病类型
组织学分类
按照2016年《WHO泌尿系统及男性生殖器官肿瘤分类》分类标准(第4版),膀胱癌主要分为以下几种。
膀胱尿路上皮癌:最为常见,占膀胱癌的90%以上。
膀胱鳞状细胞癌:占膀胱恶性肿瘤的5%。好发于老年人,女性多于男性,比膀胱尿路上皮癌预后差。
膀胱腺癌:占膀胱恶性肿瘤的2%。好发于中老年人,比膀胱尿路上皮癌预后差。
按生长方式分类
按浸润深度分类
非肌层浸润性膀胱癌:临床上将Tis、Ta和T1期肿瘤称为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。原位癌属于非肌层浸润性膀胱癌,但一般分化不良,高度恶性,易向肌层浸润性进展。
肌层浸润性膀胱癌:T2期及以上则称为肌层浸润性膀胱癌(MIBC)。
发病情况
膀胱癌可见于各年龄段人群,高发年龄为50~70岁,且随着年龄增加,其发病率也逐渐增加。
全球数据
在全球范围内,膀胱癌的发病率位居所有恶性肿瘤第11位。
男性发病率为9.0/10万,位列男性恶性肿瘤的第7位。
女性为发病率2.2/10万,位列女性恶性肿瘤发病率的第10位之后。
病死率位居所有肿瘤的第13位,男性及女性病死率分别为3.2/10万和0.9/10万,病死率位列男性恶性肿瘤第9位。
中国数据
据全国肿瘤登记中心统计,2009年膀胱癌发病率为6.61/10万,总体死亡率为2.60/10万。
男、女性发病率分别为11.41/10万和3.51/10万,男性是女性的3.3倍。
病因
致病原因
膀胱癌的具体原因不明。其发生与以下危险因素有关。
吸烟
吸烟是膀胱癌最为确定和最主要的致病危险因素,与烟中含有的芳香胺类化合物4-氨基联苯有关系。
约50%的膀胱癌患者有吸烟史,吸烟可使膀胱癌的患病风险增加2~5倍,并与吸烟强度和时间成正比。
戒烟后膀胱癌的患病风险会逐渐下降。
长期接触工业化学产品
在职业环境中长期接触工业化学产品,如染料、皮革、橡胶、塑料、油漆等,发生膀胱癌的风险显著增加。
现已肯定,主要致癌的工业化学物质是联苯胺、β-萘胺等。
炎症及异物刺激
主要病理类型为鳞状细胞癌和腺癌,确诊时多为晚期,预后差。
遗传因素
膀胱癌的发生发展与遗传及基因异常有关。
家族中有成员患膀胱癌,其他成员患的膀胱癌的危险性会明显增加,但具体机制尚需进一步研究证实。
多数膀胱癌是由于癌基因的激活和抑癌基因的失活导致的,这些基因的改变不仅增加了膀胱癌的患病风险,且与膀胱癌侵袭力及预后密切相关。
目前已知的与膀胱癌相关的癌基因有HER-2、Bcl-2、FGFR3、c-myc、C-erbB2、MDM2、DGIL-1等,抑癌基因有p53、Rb、p21等。
其他因素
长期食用含有大量亚硝酸盐的食物,也可增加膀胱癌的患病风险。
发病机制
膀胱癌的发生发展是复杂、多因素、多步骤的病理过程,其具体发病机制尚未完全阐明。研究证实,内在的遗传因素与外在环境因素均有重要作用。
症状
主要症状
血尿
是膀胱癌患者最常见的临床表现,80%~90%的患者以间歇性、无痛性肉眼血尿为首发症状。
尿液可呈淡红色或深褐色不等,多为洗肉水色,可形成血凝块。少数患者仅表现为镜下血尿(肉眼下尿的颜色正常,但尿常规检测显示红细胞增多)。
血尿的严重程度、持续时间及出血量,与肿瘤恶性程度、分期、大小、数目、形态等因素有关。
排尿习惯改变
尿频:排尿次数显著增加。
尿急:迫切不可抑制地想要排尿。
尿痛:排尿时感觉疼痛。
其他症状
如果肿瘤阻塞尿道内口,可引起排尿不畅,甚至导致尿液不能排出。
肿瘤广泛浸润盆腔时,可引起腰骶部疼痛、下肢水肿等症状。
由于肿瘤消耗大量营养,引起机体代谢紊乱,晚期膀胱癌患者还会出现体重急剧下降、严重贫血、全身乏力、精神萎靡等恶病质症状。
就医
就医科室
泌尿外科
当出现血尿、尿频、尿急及尿痛等表现时,建议及时到泌尿外科就医。
就医准备
就诊须知:挂号、资料准备、常见问题
就医提示
膀胱癌,早期无特异性症状,容易被忽视,所以属于肾高危人群者如膀胱癌家族史者,应做好定期防癌体检。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否有血尿,多长时间了?
是否有排尿次数显著增加?
排尿时,是否感觉到疼痛?
病史清单
是否有膀胱癌等恶性肿瘤家族史?
是否对药物或食物过敏?
检查清单
近半年的检查结果,可携带就医
专科检查:膀胱镜及活检、尿脱落细胞学检查、肿瘤标志物。
实验室检查:血常规、尿常规、便常规、生化检查。
影像检查:腹部超声、CT 及 CT 尿路造影(CTU)、磁共振(MRI)。
诊断
诊断依据
病史
长期吸烟。
长期接触工业化学产品,如油漆、染料等。
有膀胱癌家族史。
接受过盆腔放疗,或者长期大量服用含非那西丁的镇痛药。
临床表现
症状
常见症状是无痛性血尿、尿频、尿急、排尿困难等。
体征
触诊:在晚期患者中,部分可触及盆腔包块。
膀胱双合诊:可了解肿瘤大小、浸润的范围、深度以及与盆壁的关系。常用于术前对于肿瘤浸润范围和深度的评估,目前不是常用的检查。
实验室检查
尿常规
尿常规检查,检查尿沉渣中是否存在红细胞及其数量,确定是否存在血尿。
尿液膀胱肿瘤标志物检测
该检查有助于膀胱癌的早期诊断及术后监测。
膀胱癌患者尿液中可能出现上述肿瘤标志物的升高。
影像学检查
主要目的是了解膀胱病变程度,胸腹盆腔脏器、腹膜后和盆腔淋巴结及上尿路情况,辅助判断膀胱癌临床分期。
超声检查
超声检查是诊断膀胱癌常用的检查项目之一。
检查途径
超声检查可通过经腹、经直肠或阴道、经尿道三种途径进行。
经腹超声检查:诊断膀胱癌的敏感度为63%~98%,特异度为99%。可以同时检查肾脏、输尿管和腹部其他脏器。
经直肠或阴道超声检查:有适当的尿量即可进行,能清楚显示膀胱三角区、膀胱颈和前列腺,能近距离观察肿瘤基底部,对判断肿瘤浸润深度优于经腹部超声检查,适用于膀胱不能充盈的患者。
经尿道超声检查:需在尿道表面麻醉下进行,虽然其影像清晰,判断肿瘤分期准确度比较高,但属于有创伤性检查,未广泛应用。
超声种类
彩色多普勒超声检查,可显示肿瘤基底部血流信号。肿瘤血流征象对肿瘤分期、分级判断价值有限。
对比增强超声(CEUS)及三维超声联合CEUS,可提高膀胱肿瘤的发现率,并对预测其浸润程度有一定帮助。
CT检查
计算机断层扫描(CT)能诊断和评估膀胱肿瘤浸润范围。
若膀胱镜检查显示肿瘤为宽基底无蒂、恶性度高、有肌层浸润的可能时,进行CT检查有助于了解肿瘤的浸润范围。
CT检查可以发现较小肿瘤(1~5毫米),判断淋巴结及邻近器官是否受侵犯。
CT泌尿道成像(CTU):膀胱多发性肿瘤、高危肿瘤及膀胱三角区肿瘤患者建议行CT/CTU检查,CTU能提供更多的泌尿系统信息(包括上尿路、周围淋巴结和邻近器官的状态),可替代传统静脉尿路造影(IVU)检查。
胸部CT(也可行X线)检查是膀胱癌患者手术前的常规检查项目,可帮助了解有无肺部转移,是判定临床分期的主要依据之一,也是术后随访的常规检查项目。对肺部有结节或肌层浸润性膀胱癌拟行全膀胱切除的患者,推荐行胸部CT以明确有无转移。
磁共振成像检查
磁共振成像(MRI)检查具有良好的软组织分辨率,能够诊断并辅助肿瘤分期。
动态增强MRI检查
能显示是否有肌层浸润,准确度高于CT或非增强MRI。对<T3a的肿瘤准确率优于CT检查,对淋巴结的显示与CT相仿。
MRI对膀胱癌的分期评估准确率为72%~96%,在鉴别肿瘤是否浸润肌层以及是否局限于膀胱的准确率为85%和82%。
在评估是否有骨转移方面MRI敏感度高于CT,甚至优于核素骨扫描。
磁共振水成像(MRU)检查
在不使用对比剂的情况下,MRU能显示整个泌尿道,显示上尿路梗阻部位及原因、是否有上尿路肿瘤等。
MRU特别适用于对比剂过敏或肾功能不全患者、静脉尿路造影检查肾脏不显影及伴有肾盂输尿管积水患者。
全身骨显像
主要用于检查有无骨转移病灶以明确肿瘤分期,不是常规检查项目。
膀胱癌患者出现骨痛或血清碱性磷酸酶升高,怀疑有骨转移可能时推荐进行检查。拟行根治性膀胱切除的患者若怀疑有骨转移风险时建议检查。
全身骨显像是目前临床上检测骨转移最常用的方法,敏感度高。
骨显像并不能确认所发现病灶是否为骨转移瘤,尤其是对单发或少发病灶的良恶性鉴别需要CT扫描或MRI检查确认。
正电子发射计算机断层显像
正电子发射计算机断层显像(PET-CT)费用较高,不是常规检查项目。
PET-CT诊断淋巴结转移的准确率优于CT和MRI,可应用于肌层浸润性膀胱癌患者的术前分期、对晚期膀胱患者了解转移情况及疗效评价。
因显像机制不同,PET-CT尚不能取代MRI和骨扫描在骨转移瘤诊断方面作用。
膀胱镜检查
膀胱镜检查和活检是诊断膀胱癌最可靠的方法,也是术后复发监测的主要手段之一。
膀胱镜检查包括普通硬性膀胱镜及软性膀胱镜检查,建议常规行无痛膀胱镜检查。
若有条件,建议使用软性膀胱镜检查,与硬性膀胱镜相比,该方法具有损伤小、视野无盲区、不适感轻等优点。
检查意义
原位癌主要依靠膀胱镜检查,常规影像学方法(CT尿路造影、IVU或超声等)很难诊断。
膀胱镜检查可以明确膀胱肿瘤的数目、大小、形态(乳头状的或广基的)、部位、生长方式及周围膀胱黏膜的异常情况,同时可以对肿瘤和可疑病变进行活检以明确病理类型及分化程度。
膀胱镜种类
荧光膀胱镜
荧光膀胱镜检查是通过向膀胱内灌注光敏剂,对普通膀胱镜难发现的小肿瘤或原位癌,检出率可以提高14%~25%。
窄谱光成像膀胱镜
与传统白光模式内镜相比,窄谱光成像膀胱镜显示膀胱黏膜表面微细结构和黏膜下血管较清楚,立体感更强,有助于微小病灶的早期发现与诊断,提高膀胱原位癌的检出率,降低术后复发率。
约42%的尿细胞学阳性而普通膀胱镜检阴性患者,窄谱成像膀胱镜检查可发现膀胱肿瘤。
诊断性经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)
如果影像学检查发现膀胱内有肿瘤样病变,可以直接行诊断性TURBT。
TURBT可切除肿瘤,也可明确肿瘤的病理诊断和分级、分期,为进一步治疗以及预后判断提供依据。
检查并发症
病理学检查
尿脱落细胞学检查
针对尿液或膀胱冲洗标本的尿细胞学检查,是膀胱癌诊断和术后随诊的主要方法之一,在尿液中检测出癌细胞有助于膀胱癌的定性诊断。
检查意义
尿脱落细胞学检查的敏感度为13%~75%,特异度为85%~100%。
尿脱落细胞学检查的敏感度,与肿瘤分级呈正相关,对高级别肿瘤(包括原位癌)有较高的敏感度。
注意事项
尿细胞学检查必须与膀胱镜检查及影像学检查同时进行,以降低漏诊率。
建议留取晨起第二次排尿的尿液并尽快送检。
组织学分级
膀胱癌的分级与复发和侵袭行为密切相关,目前针对膀胱尿路上皮肿瘤普遍采用世界卫生组织(WHO)2004分级法。
乳头状瘤。
低度恶性潜能的乳头状尿路上皮肿瘤。
低级别乳头状尿路上皮癌。
高级别乳头状尿路上皮癌。
分子分型
尿路上皮癌分子分型根据CK5/6、CD44、CK20和P53等免疫组织化学标记物的表达情况分为:
基底样型(Basal)。
管腔样型(Luminal)。
野生型P53样型。
分子分型与预后相关,基底样型预后最差,野生型P53样型预后最好。
分期
一般使用美国癌症联合会(AJCC)和国际抗癌联盟(UICC)联合制定的TNM分期。
对癌症的分期有助于合理制定治疗方案,正确地评价疗效,判断预后。
TNM分期
目前膀胱癌TNM分期是国际抗癌联盟(UICC)与美国癌症联合委员会(AJCC)联合制定的分期系统,主要基于T、N、M三个要素。
T:代表原发肿瘤的范围,主要指肿瘤原发灶的大小及外侵程度。
N:代表区域淋巴结转移的情况,包括转移的个数和区域范围。
M:代表远处转移情况,主要是其他器官也出现了癌细胞。
TNM后面会附加阿拉伯数字1~4等,数字越大,一般表示越严重。
临床分期
根据不同的TNM分期,最后确定出患者临床分期(预后分组),用罗马字母Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期表示。
根据TNM分期进行组合,可把膀胱癌分为以下各期:
总体分期 | TNM分期 |
---|---|
0a | TaN0M0 |
0is | TisN0M0 |
Ⅰ | T1N0M0 |
Ⅱ | T2aN0M0、T2bN0M0 |
ⅢA | T3a~4a、N0、M0,T1~4a、N1、M0 |
ⅢB | T1~4a、N2~3、M0 |
ⅣA | T4bN0M0,任何T、任何N、M1a |
ⅣB | 任何T、任何N、M1b |
治疗
现在处于什么阶段?五年生存率?
1
100088
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膀胱癌分期自测
治疗原则
早期膀胱癌的治疗以手术治疗为主,必要时辅助化疗、放疗、免疫治疗。
手术治疗需要根据肿瘤的分化程度、临床分期并结合患者全身状况,选择合适的手术方式。
非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的治疗
手术治疗
经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)
TURBT既是非肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方式,也是重要诊断方法。
因其具有创伤小、出血少、术后恢复快的优点,是非肌层浸润性膀胱癌的首选治疗方式。
切除肿瘤组织后送病理检查,进行病理分级、分期。
术后并发症:主要并发症有血尿、膀胱刺激症状、膀胱穿孔、持续性出血和尿道狭窄。少量血尿和膀胱刺激症状是术后早期最常见的并发症,常能自行缓解。
经尿道膀胱肿瘤激光手术
术前需行肿瘤活检以明确病理诊断。
激光手术可以凝固、汽化切割组织,术中出血和发生闭孔神经反射的概率低。
适合于非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的治疗。经尿道膀胱肿瘤激光手术的疗效与经尿道膀胱肿瘤电切术相似。
膀胱部分切除术
根治性膀胱切除术
若非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者存在以下高危情况,可行根治性膀胱切除术。
多发及反复复发高级别肿瘤、高级别T1期肿瘤。
高级别肿瘤合伴有原位癌、淋巴血管浸润、微乳头肿瘤或卡介苗灌注失败或光动力疗法失败的患者。
术后护理
生命体征平稳后,建议取半坐卧位,有利于伤口引流及尿液引流。
休息与活动:术后6~12周,应避免久坐、重体力劳动、性生活等,多参与日常活动以及轻度、可耐受的锻炼。
适当加强营养、多食用富含纤维的食物,必要时遵医嘱服用缓泻剂,以软化粪便,防止便秘影响膀胱功能。
每日饮水量在2000~3000毫升,同时增加饮食中盐的摄取,以预防新膀胱引起的盐丢失综合征。
光动力学治疗
光动力学治疗(PDT)是利用膀胱镜将激光与光敏剂相结合的治疗方法。
膀胱原位癌、反复复发、不能耐受手术、卡介苗灌注治疗失败患者可选择光动力学治疗。
化学治疗
膀胱灌注化疗
治疗意义:经尿道膀胱肿瘤电切术后即刻膀胱灌注化疗,能够杀灭术中播散的肿瘤细胞和创面残留的肿瘤细胞,能显著降低非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者的复发率。
治疗时机:为预防肿瘤细胞种植,所有非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者均推荐行术后即刻膀胱灌注化疗,应在术后24小时内完成膀胱灌注化疗。
不良反应:膀胱灌注化疗的主要不良反应是化学性膀胱炎(表现尿频、尿急、尿痛等),与灌注剂量和频率相关。处理方法如下。
轻者在灌注间歇期可自行缓解,多饮水即可。
若出现严重的膀胱刺激症状时,一般医生会延迟或停止灌注治疗,多数不良反应在停止灌注后可以自行改善。
卡介苗膀胱灌注治疗
卡介苗(BCG)是高危非肌层浸润性膀胱癌经尿道膀胱肿瘤电切术后首选的辅助治疗药物。
目的是预防膀胱肿瘤复发、控制肿瘤进展。
膀胱灌注化学治疗药的护理
膀胱灌注前要排空尿液,以免稀释化学治疗药。
灌注后建议多饮水、勤排尿,将残留在膀胱内的化学治疗药排尽,以免对膀胱正常膜黏膜造成损害。
灌注后要注意观察有无血尿、发热、尿路感染症状,出现不适及时就诊。
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌(MIBC)的治疗
手术治疗
根治性膀胱切除术
根治性膀胱切除术同时行盆腔淋巴结清扫术,是肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方案。
作用:可提高患者生存率、避免局部复发和远处转移的有效治疗方法。术前新辅助化疗联合根治性膀胱切除,可进一步提高膀胱尿路上皮癌患者的生存率。
手术方式:根治性膀胱切除术可以分为开放手术和腹腔镜手术两种。腹腔镜手术具有失血量少、副损伤小、术后疼痛轻、恢复快的优点。
膀胱部分切除术
膀胱部分切除术不是肌层浸润性膀胱癌患者首选的手术方式。存在以下情况时可选择膀胱部分切除术:
位于膀胱憩室内的肿瘤或某些特殊类型的膀胱癌(如脐尿管癌等)。
位于膀胱顶部的单发肌层浸润性膀胱肿瘤(cT2)、远离膀胱颈部及三角区并有足够手术切缘的肿瘤(其他部位的膀胱壁无原位癌)。
尿流改道术
根治性膀胱切除时应同期行永久性尿流改道手术。
对年老体弱不能耐受较大手术或因肿瘤引起肾功能严重受损的患者,应先行尿流改道手术,再择期行根治性膀胱切除手术。
目前有多种方法可选,包括不可控尿流改道、可控尿流改道及肠代膀胱手术等。
腹壁造口护理
尿流改道术后留置腹壁造口,患者需终身接造口集尿袋。
皮肤造口者避免穿紧身衣裤,减少摩擦和压迫,影响造口血运。
应保持造口处皮肤清洁干燥、观察造口颜色与状态。
及时清理造口及周围皮肤黏液,使尿液顺利流出。
术后造口周围皮肤表面常可见白色粉末状结晶物,系细菌分解尿酸而成,先用白醋清洗,后用清水清洗。
洗澡采用淋浴方式,沐浴前注意保护好造口,沐浴后擦干造口周围皮肤、更换造口袋。
禁用消毒剂或强碱性肥皂清洗造口周围,以免损伤皮肤。
排尿护理
非可控术后,患者更换尿袋的动作要快,避免尿液外流,并准备足够纸巾吸收尿液。
睡觉时可调整尿袋方向与身体纵轴垂直,并接引流袋将尿液引流至床旁的容器中(如尿盆),避免尿液压迫腹部影响睡眠。
可控膀胱术后,患者自我导尿时,注意清洁双手及导尿管,间隔3~4小时导尿1次;外出或夜间睡觉可使用尿袋避免尿失禁。
原位新膀胱训练
建议患者掌握有效排空新膀胱的技巧,通过锻炼逐渐扩大新膀胱容量,增强排尿可控性。
贮尿功能:夹闭导尿管,定时放尿,初起每30分钟放尿1次,逐渐延长至1~2小时。放尿前收缩会阴,轻压下腹,逐渐形成新膀胱充盈感。
控尿功能:收缩会阴及肛门括约肌10~20 次/日,每次维持10秒。
排尿功能:选择特定的时间排尿,如餐前30 分钟,晨起或睡前;定时排尿,一般白天每2~3小时排尿1次,夜间2次,减少尿失禁。
排尿姿势:患者自行排尿早期可采用蹲位或者坐位排尿,注意排尿时先放松盆底肌,然后稍微增加腹内压。
化学治疗
新辅助化疗
对于拟行根治性膀胱切除术的cT2~T4a期、淋巴结未见转移患者,医生可能建议做新辅助化疗后,再进行根治性膀胱切除术。
治疗意义
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者接受顺铂为基础的新辅助化疗,可以明显提高肿瘤完全反应率,并延长患者的总体生存时间。
患者死亡风险降低10%~13%,5年总体生存率可提高5%~8%,对cT3患者5年生存率的提高可达11%。
常用的新辅助化疗方案
GC方案:即吉西他滨联合顺铂,4个周期,21天或28天为一周期。21天方案延迟时间短,剂量依从性可能更好。
DD-MVAC:即剂量密集的氨甲蝶呤、长春碱、多柔比星和顺铂,联合生长因子,3~4个周期。
CMV方案:即顺铂、氨甲蝶呤和长春碱,3个周期。
术后辅助化疗
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者,在膀胱切除术后是否进行辅助化疗目前尚没有结论。
有研究显示,肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者术后行辅助化疗可使死亡风险降低23%,并能提高患者总生存期。
目前临床中多采用以铂类为基础的联合化疗方案。
放射治疗或化疗联合放疗
肌层浸润性膀胱癌患者如不愿意接受根治性膀胱切除术、全身状态不能耐受根治性膀胱切除手术,或肿瘤已无法根治性切除时,可选用放射治疗或化疗联合放疗。
保留膀胱的综合治疗
因身体条件不能耐受根治性膀胱切除术,或不愿接受根治性膀胱切除术的肌层浸润性膀胱癌患者,可以考虑行保留膀胱的综合治疗,但目前尚存在不同程度的争议,需由医生根据具体情况慎重考虑及选择。
保留膀胱的手术方式有两种:经尿道膀胱肿瘤电切术和膀胱部分切除术。
对于多数要求保留膀胱的患者,通过经尿道膀胱肿瘤电切术最大限度切除肿瘤后进行放化疗是基本治疗方案。
一般需要辅以术后辅助化疗和放疗,并需密切随诊,必要时行挽救性膀胱切除术。
转移性膀胱尿路上皮癌的治疗
转移性膀胱尿路上皮癌主要治疗方法包括全身化疗、化疗联合靶向治疗、放疗或单纯放疗等。
化学治疗
常用一线化疗方案
基于顺铂的联合化疗是转移性膀胱尿路上皮癌的最重要的标准治疗方案。
GC方案(吉西他滨联合顺铂):是目前临床最常用的标准一线治疗方案。
DD-MVAC:即剂量密集的氨甲蝶呤、长春碱、多柔比星和顺铂,化疗期间常规预防性应用粒细胞集落刺激因子。
化疗效果
转移性膀胱尿路上皮癌患者,对于含铂类药物的联合化疗方案总体反应率可达50%左右。
但几乎所有患者的病情都会进展,中位生存时间为14个月,5年生存率为5%~20%。
靶向治疗
PD-1/PD-L1,是应用针对程序性细胞死亡-1(PD-1)蛋白或其配体(PD-L1)的抗体,可改善患者总生存期。
PD-1/PD-L1抑制剂
目前美国FDA已经批准的药物包括:
PD-L1抑制剂:Atezolizumab(阿特珠单抗)、Durvalumab(度伐利尤单抗)、Avelumab(阿维鲁单抗)。
PD-1抑制剂:Pembrolizumab(帕博利珠单抗)、Nivolumab(纳武利尤单抗)。
适用情况
主要用于接受以铂类为基础的联合化疗治疗中或治疗后12个月内出现进展的局部进展期或转移性尿路上皮癌患者。
阿特珠单抗、Durvalumab、Avelumab、派姆单抗、纳武单抗作为以铂类药物为基础的化疗无效后的二线治疗手段。
阿特珠单抗及派姆单抗可作为不适合铂类药物为基础的化疗的患者的一线治疗选择。
免疫治疗
目前针对转移性膀胱尿路上皮癌的靶向治疗大部分都在临床研究当中,符合条件的患者,可考虑参加新药研究。
主要治疗药物:
VEGF抑制剂:贝伐珠单抗、舒尼替尼、索拉菲尼。
针对EGFR:西妥昔单抗、吉非替尼、曲妥珠单抗、厄洛替尼等。
针对MET和VEGFR2:卡博替尼。
针对CTLA-4:单克隆抗体Ipilimumab等。
膀胱非尿路上皮癌的治疗
膀胱鳞状细胞癌
可发生于长期患膀胱结石的患者,慢性刺激致尿路上皮鳞状化生,继发肿瘤。
多为高分期、高级别肿瘤,一般选择根治性膀胱切除术,术前放疗可改善预后。
膀胱腺癌
来源于脐尿管的膀胱腺癌
来源于脐尿管的腺癌发生在膀胱顶部前壁,可浸润至膀胱壁深层、耻骨联合后间隙或腹前壁,预后较差。
早期可施行扩大性膀胱部分切除术,整块切除膀胱顶、脐尿管和脐,包括部分腹直肌、腹直肌后鞘。
化疗和放疗的效果不佳。
非脐尿管来源的膀胱腺癌
非脐尿管来源的膀胱腺癌首选根治性膀胱切除术,若为转移性膀胱腺癌,应按原发病治疗原则处理。
膀胱小细胞癌
少见,恶性度高,发展迅速,易于向深部浸润及转移。
T3、T4期患者可综合使用新辅助化疗或辅助化疗,根治性膀胱切除或放射治疗,以提高生存率。
预后
生存率
膀胱癌患者的总生存时间,可以用5年或10年生存率来大致预估,其是指肿瘤经过各种综合治疗后,生存5年或10年以上的患者比例。
5年后再次复发概率很低,一般可视作临床治愈。
5年生存率等统计数据来源于大样本的流行病学研究和临床研究,不代表个人具体的生存期,患者的个人生存期受多种因素影响,不能一概而论。
根治性膀胱切除术后的生存率
盆腔淋巴结转移是显著影响膀胱癌患者预后的重要因素。
有研究显示,肌层浸润性膀胱癌行根治性膀胱切除术的生存率如下。
5年生存率为66%,10年生存率为43%。
盆腔淋巴结转移者5年无复发生存率为34%~43%。
保留膀胱综合治疗后的生存率
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者,施行保留膀胱综合治疗的5年总体生存率为45%~73%,10年总体生存率为29%~49%。
各期生存率
0期:5年生存率98%。
Ⅰ期:5年生存率88%。
Ⅱ期:5年生存率63%。
Ⅲ期:5年生存率46%。
Ⅳ期:5年生存率15%。
预后因素
膀胱癌预后,与肿瘤的临床分期、分级、肿瘤大小、肿瘤复发时间及频率、肿瘤数目以及是否存在原位癌等因素密切相关。其中,分期及肿瘤病理分级为最重要的预后因素。
复发与转移
膀胱癌患者确诊时10%~15%已发生转移,根治性膀胱切除术的患者术后约50%出现复发或转移,其中局部复发占10%~30%,其余大部分为远处转移。
肿瘤进展
非肌层浸润性膀胱癌的复发率高达50%~70%,少部分患者复发后可进展为肌层浸润性膀胱癌。
肿瘤扩散
主要向膀胱壁浸润,可突破浆膜层侵及邻近器官。
淋巴转移
是最主要的转移途径,主要转移到闭孔及髂血管等处盆腔淋巴结。血行转移多在晚期,主要转移至肝、肺、肾上腺等。
日常
生活管理
心态与情绪调整
良好的情绪和心态是药物所不能替代的。
确诊后患者可能会产生恐惧感,会害怕疼痛、被遗弃和死亡等。家人要注意倾听患者的心声,提高患者的心理承受能力,缓解焦虑症状。
鼓励患者家属给予支持,让患者以良好心态积极面对手术及其他治疗。
在治疗间期和治疗结束后,建议家属鼓励患者做力所能及的工作与家务,重新融入社会角色。
治疗后患者可能出现形象改变,患者配偶及家属要充分理解,并帮助患者重建自信心。
生活方式调整
饮食上要进食清淡食物,多吃新鲜蔬菜,少吃高脂肪油炸食品,减少葱、姜、蒜等刺激性食物摄入。
适当多饮水,防止尿路感染和结石形成。
戒烟忌酒,避免熬夜,克服不良生活习惯。
身体情况允许时,应进行适当的运动,帮助恢复机体功能,防止器官功能的衰退。
复查随诊
因病情和患者的其他情况存在差异,所有患者均应严格遵医嘱进行复查。以下关于复查的一般情况仅供参考。
保留膀胱手术后
每3个月进行1次膀胱镜检查,2年无复发者,改为每半年1次。
根治性膀胱手术后
终生随诊,定期进行血常规、尿常规、生化检查、腹部超声、盆腔CT、尿路造影等检查。
其他情况
治疗后一旦出现血尿,往往提示肿瘤有复发的可能,则需要及时去医院就诊。
对于膀胱切除的患者而言,如果盆腔出现了疼痛、肿块,尿道断端出现血性分泌物,往往提示肿瘤可能出现了复发,应及时到医院就诊。
预防
避免危险因素
戒烟
吸烟是膀胱癌最主要的危险因素,包括普通烟草、电子烟、雪茄或烟斗等。
戒烟后膀胱癌的患病风险会逐渐下降。
限制工作场所接触某些化学品使用
如果工作中会接触到橡胶、皮革、印刷材料、纺织品和油漆等有机化学品,请务必做好安全防护。
使用染发剂时也要做好防护,保证使用安全,特别是理发师。大多数研究没有发现个人使用染发剂会增加膀胱癌的风险。
在工作场所接触柴油烟雾的人也可能患膀胱癌或者其他癌症的风险更高,因此在工作中一定要做好防护。
多喝水
大量饮水可能会降低患膀胱癌的风险。
多吃水果和蔬菜
多吃新鲜的水果和蔬菜,可能对预防膀胱癌或者其他癌症的发生有一定帮助。
目前尚未发现使用任何维生素或补充剂有助于预防膀胱癌。
定期检查
目前尚无专业机构推荐对公众进行膀胱癌的常规筛查。下列人群可以在医生指导下进行膀胱癌相关检查。
有膀胱癌家族史的人。
有先天性膀胱缺陷的人。
有膀胱相关疾病的人。
工作中接触某些化学品的人员。
40岁以上人群,突然出现无痛性肉眼血尿时。
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日常