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先天性甲状腺功能减退症
概述
因甲状腺激素产生不足或其受体缺陷所导致的先天性疾病
主要表现为智能发育低下、生长迟缓等
主要由先天基因缺陷、抗甲状腺药物使用不当或缺碘造成
患儿需尽早治疗，治疗的首选药物为左旋甲状腺素钠
定义
先天性甲状腺功能减退症（congenital hypothyroidism，CH）是由于甲状腺激素合成不足或其受体缺陷所致的一种先天性疾病，是导致婴幼儿体格、智力发育障碍常见的内分泌疾病之一。
CH是可预防、可治疗的疾病，若患儿出生后治疗不及时，将会导致生长迟缓和智力低下，给家庭和社会造成严重的负担。
由于CH在新生儿期缺乏典型的临床症状，因此对新生儿进行甲状腺功能筛查是早期诊断本病的主要途径。
分类
根据病变涉及的位置分类
原发性甲低：由于甲状腺本身疾病所致，甲状腺先天性发育异常是最常见病因。
继发性甲低：其病变位于垂体或下丘脑，又称为中枢性甲低，多数与其他下丘脑-垂体轴功能缺陷同时存在，较为少见。
外周性甲低：主要由于外周组织对甲状腺激素不敏感导致，较罕见。
根据疾病转归分类
持续性甲低：由于甲状腺激素持续缺乏，患儿需终生替代治疗。
暂时性甲低：由于母亲或新生儿等各种原因，致使出生时甲状腺激素分泌暂时性缺乏，甲状腺功能可恢复正常的患儿。
发病情况
国外报道CH患病率为1/4000～1/2500。
我国现已开始大规模进行新生儿CH的筛查，目前的发病率约为1/2050，即2050名新生儿中可有1人患CH。
病因
致病原因
原发性甲低
主要因甲状腺发育异常所致，例如甲状腺缺如、甲状腺异位、甲状腺发育不良、单叶甲状腺等，绝大部分为散发。
部分患儿患病与基因突变有关，例如TTF-1、TTF-2和PAX8等基因异常甲状腺激素合成障碍。
继发性甲低
多因垂体发育异常导致的垂体促甲状腺激素（TSH）分泌不足引起，其主要是由于控制垂体发育过程中的关键基因突变导致，常见的有Prop-1、Pit-1、LHX4、Hesxl等基因突变。
促甲状腺激素释放激素（TRH）受体基因突变也可导致TRH分泌缺陷，引起继发性甲低。
外周性甲低
甲状腺激素受体β亚基突变（THRB）和转运甲状腺激素进入细胞内的转运蛋白MCT8基因突变，可导致外周组织对甲状腺激素不敏感，从而引起CH。
暂时性甲低
多是由于母亲抗甲状腺药物治疗不当，母亲或新生儿缺碘或碘过量，以及母亲患有自身免疫性甲状腺疾病（母体内有针对促甲状腺激素受体的阻断性自身抗体）。
这类先天性甲减多是短暂的，不需要终身治疗。
发病机制
甲状腺激素的主要功能包括促进新陈代谢、促进蛋白质合成、促进钙磷在骨质中的合成代谢、促进中枢神经系统的生长发育等。
当各种原因导致甲状腺激素减低时，患儿的体格发育及智力就会受到影响。
症状
主要症状
新生儿期
多数先天性甲状腺功能减退症患儿在出生时并无明显症状或症状轻微。
母亲怀孕时常感到胎动少，患儿为过期产（妊娠达到或超过42周尚未分娩）或巨大儿（出生体重＞4千克）。
婴幼儿及儿童期
多数患儿常在出生半年后出现以下典型症状。
体格发育落后
患儿常有严重的身材矮小，躯干长而四肢短。
囟门关闭迟，出牙迟。
特殊面容
患儿可出现头大、颈短、面色苍黄、毛发稀疏、眼睑水肿、眼距宽、鼻梁低平、唇厚、舌大而宽厚等特殊面容。
神经系统症状
智能发育低下：表情呆板、淡漠，视力、听力、嗅觉及味觉迟钝，记忆力和注意力降低。
运动发育障碍：如翻身、坐、立、走的时间与同龄人相比有所延迟。
其他症状
皮肤粗糙、干燥。
精神差、安静少动，对周围事物反应少，嗜睡。
食欲缺乏、腹胀、便秘。
声音低哑，体温低而怕冷。
就医
就医科室
新生儿科
如新生儿疾病筛查中发现异常，应及时前往新生儿科就诊。
小儿内科
如果儿童出现体格、智力发育迟缓，头大、颈短、反应迟钝、体温低而怕冷、便秘等症状，建议及时就医。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
家长应记录儿童出现症状的频率、持续时间、严重情况等，以供医生参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
孩子大概什么时候开始翻身、坐、立、走的？
孩子平时和家长互动如何？反应力有异常吗？
孩子吃奶情况怎么样？
孩子每天大概睡多久？
孩子是否有便秘、腹胀等异常情况？
病史清单
孩子是否有甲状腺发育异常情况？
母亲怀孕期间是否有抗甲状腺药物治疗史？
母亲或新生儿是否有缺碘或碘过量的情况？
孩子出生时体重多少？
怀孕时胎动正常吗？是否存在过期产的情况？
是否有甲状腺发育不全、中枢性甲状腺功能减退等疾病家族史？
检查清单
近1个月的检查结果，可携带就医
实验室检查：新生儿甲减筛查、静脉血甲状腺功能检查、甲状腺球蛋白测定
其他检查：X线检查、甲状腺放射性核素摄取和显像
诊断
诊断依据
病史
怀孕时常胎动少，患儿为过期产、巨大儿。
患儿有甲状腺发育异常情况，如甲状腺缺如、甲状腺异位、甲状腺发育不良等。
母亲怀孕期间有抗甲状腺药物治疗史。
母亲或新生儿有缺碘或碘过量的情况。
有甲状腺发育不全和中枢性甲状腺功能减退等家族史。
临床表现
症状
新生儿期出现低心率及少哭、少动、喂养困难、多睡、哭声嘶哑、胎便排出延迟、生理性黄疸期延长、体重不增或增长缓慢、腹大等症状。
婴幼儿及年长儿童出现智力、体格发育迟缓，便秘、体温低而怕冷、安静少动、表情呆板、头大、颈短等症状。
体征
实验室检查
新生儿甲减筛查
足月新生儿出生72小时后，7天之内，并充分哺乳，采集足跟血，滴于专用滤纸片上测定干血滤纸片促甲状腺激素（TSH）值。
结果大于15～20mU/L（具体参考医院检查数值）时，再检测甲状腺功能以确诊。
由于技术及个体差异，少部分患儿无法通过新生儿筛查系统检出。因此，对甲低筛查阴性病例，如有可疑症状，通常需要采血再次检查甲状腺功能。
静脉血甲状腺功能检查
若血TSH增高、FT4降低者，可诊断为先天性甲状腺功能减低症。
若血TSH增高、FT4正常，可诊断为高TSH血症。
若TSH正常或降低，FT4降低，诊断为继发性或者中枢性甲低。
甲状腺球蛋白（TG）测定
TG可反映甲状腺组织存在和活性。
甲状腺发育不良患儿TG水平明显低于正常对照。
甲状腺摄碘缺乏而TG升高者提示甲状腺存在，需考虑TSH受体突变、碘转运障碍或存在母源性TRB-Ab，而非甲状腺发育不良。
抗甲状腺抗体测定
母亲孕期如患有自身免疫性甲状腺疾病，可伴有甲状腺球蛋白抗体或过氧化物酶抗体，但TRB-Ab阳性者少见。
TRB-Ab可引起暂时性甲低。
影像学检查
X线检查
新生儿膝关节正位片显示股骨远端骨化中心出现延迟，提示可能存在宫内甲低。
幼儿和儿童手腕部摄片可显示骨成熟明显延迟。
甲状腺放射性核素摄取和显像
碘[131I]或锝[99mTc]由于放射性低常用于新生儿甲状腺核素显像。
甲状腺放射性核素显像可判断甲状腺的位置、大小、发育情况及摄取功能。甲状腺核素摄取缺乏结合B超可以明确甲状腺是否缺如。
基因检查
仅在有家族史或其他检查提示为某种缺陷的甲低时进行，可用于发现TTF-1、TTF-2、PAX8等基因突变。
鉴别诊断
21-三体综合征
相似点：均可出现体格、智力发育迟缓。
不同点：21-三体综合征面容眼距宽、外眼角上斜、鼻梁低、舌伸出口外，皮肤及毛发正常，但无粘液性水肿，常伴有其他先天畸形，甲状腺功能检查可鉴别。
佝偻病
相似点：均可出现体格发育迟缓。
不同点：佝偻病智力发育一般正常，皮肤无明显变化，血生化检查及甲状腺功能检查可鉴别。
骨软骨发育不良
相似点：均可出现体格发育迟缓。
不同点：骨软骨发育不良智力发育一般正常，皮肤无明显变化，血生化检查及甲状腺功能检查可鉴别。
治疗
治疗目的：维持患儿甲状腺功能在控制的目标范围内，使其正常生长发育。
治疗原则：一旦确定诊断应该立即治疗，应早期、大剂量、迅速使甲状腺激素恢复正常。
药物治疗
请在医生指导下使用，切勿自行用药
在采用药物治疗时，医生会针对不同程度的患儿选择合适的剂量，家长应严格遵医嘱给儿童用药，切勿自行换药、停药。
左甲状腺素钠
左甲状腺素钠是治疗先天性甲状腺功能减退症的首选药物。
药物的使用剂量会根据后续复查情况及临床表现进行调整。
新生儿或婴幼儿用药时，可以将左甲状腺素钠片剂碾碎后溶于几毫升水或母乳中，用小汤匙让患儿服下。
给药的时间可以是早晨或睡前，可以在进食前，也可以在吃饭的时候，但尽可能每天的服药时间和方式固定不变，以便于药物剂量的调整。
由于大豆、铁和钙等影响甲状腺激素的吸收，因此在服用甲状腺激素时，应尽量避免同时服用。
预后
治愈情况
先天性甲状腺功能减退症是一种可预防、可治疗的疾病，新生儿筛查阳性者确诊后应即开始正规治疗，及时纠正甲低状态，多能有效避免出现中枢神经系统损害。
患儿如能在出生2周内开始足量治疗，大部分患儿的神经系统发育和智力水平可接近正常。
晚发现、晚治疗的患儿，其体格发育有可能逐步赶上同龄儿童，但神经、精神发育迟缓不可逆，会给家庭和社会造成严重的负担。
危害性
先天性甲状腺功能减退症患儿如果不及时治疗可能出现智力、体格发育迟缓，且智力影响往往不可逆，严重影响儿童日常生活及学习。
日常
日常管理
饮食管理
对吸吮困难、吞咽缓慢的患儿应耐心喂养，提供充足的进餐时间，必要时用滴管喂奶或鼻饲。
营养均衡，饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质，给予易消化食物，保证患儿正常生长发育的需要。
生活管理
尽量保持室温20～22℃，适时增减患儿衣服，避免受凉。
勤洗澡，防止皮肤感染。
家长应注意采取正确的防治便秘的措施，如多饮水、适当运动、按摩腹部、养成定时排便的习惯等。
家长可学习相关智力、行为的训练，以促进患儿生长发育，使其掌握基本生活技能。
随诊复查
家长应听从医生建议定期复查患儿的血FT4、TSH浓度，以调整药物治疗剂量。
1岁内通常每2～3个月复查1次，1岁以上3～4个月复查1次，3岁以上6个月复查1次，剂量改变后应在1个月后复查。
患儿一般在1岁、3岁、6岁时还需进行智力发育评估。
预防
母亲怀孕期间应定期进行体检，尤其是本身患有甲状腺疾病需要长期服药的人群。
对于高山等偏远地区的人群，要注意碘的摄入。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
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日常
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