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瓦登伯格综合征
概述
一种以神经性耳聋及色素沉着异常为主要表现的罕见遗传病
典型特征为感音神经性聋及虹膜、皮肤、头发颜色异常
由于常染色体基因突变导致神经嵴发育缺陷或障碍而引起
目前无特效药物治疗，主要是尽早进行听力干预
定义
“色素沉着异常”主要表现为前额白发，部分可出现虹膜异色、少年白发、白色睫毛、皮肤白斑。
瓦登伯格综合征具有临床和遗传异质性，大部分为常染色体显性遗传，少部分为隐性遗传。
分类
根据表型特点分类
Ⅰ型：主要表现为先天性感音神经性聋、虹膜、皮肤、毛发色素异常及双眼内侧眼角间距较宽。
Ⅱ型：主要表现为先天性感音神经性聋、虹膜、皮肤、毛发色素异常，双眼内侧眼角间距一般正常。
Ⅳ型：与II型表现相同，在此基础上，伴先天性巨结肠或胃肠道闭锁，相对罕见。
发病情况
瓦登伯格综合征发病率低，为1/42000左右，即约4万2千人中会有1人患本病。
WS在人种和性别无明显差异，在先天性聋中WS的发病率为2%～5%，而在聋哑人群中发病率为0.9%～2.8%。
病因
致病原因
瓦登伯格综合征的致病原因主要是由于常染色体基因突变，包括PAX3、MITF、SNAI2、EDNRB、EDN3和SOX10六种基因均与WS的发病有关。
这些基因出现突变时会导致胎儿时期神经嵴发育异常，使神经嵴细胞不能够正常的增殖、分化，进而引起黑素细胞缺失、神经性耳聋、肢体肌肉和肠道发育异常或畸形，产生相应的WS表型。
神经嵴细胞作为一种多能的祖细胞群，在胚胎发育过程中可分化为黑色素细胞、颅面部细胞、软骨细胞、骨细胞、平滑肌细胞、中枢与外周神经元以及胶质细胞。
易患因素
父母是此病的基因携带者的小儿，发生瓦登伯格综合征风险增加。
症状
主要症状
WS Ⅰ型症状
大约60%WS Ⅰ型患儿表现出先天性的，非进行性的，单侧或双侧感音神经性听力损失。
最常见的是双侧极重度（>100db）听力损失。
大多数患有WS Ⅰ型的人在30岁之前往往表现出前额白发，或者头发早白、虹膜完全异色、部分虹膜异色，部分患儿表现为特征性的亮蓝色虹膜。
同时大部分出现双眼内侧眼角间距较宽的表现。
WS Ⅱ型症状
临床表现与Ⅰ型症状基本相同，但双眼内侧眼角间距一般正常。
WS Ⅲ型症状
临床表现与Ⅰ型症状相似。
WS Ⅳ型症状
临床表现与Ⅰ型症状相似。
常伴胃肠道畸形，包括先天性巨结肠或胃肠道闭锁。
并发症
感染性结膜炎
主要由于双眼内侧眼角间距增宽，泪小点外移，不能顺畅引流泪液导致。
主要表现为眼白发红、流泪及分泌物增多。
语言障碍
由于先天性耳聋、听力障碍继发的语言障碍，部分患儿只有一侧耳聋，因此不能及时发现。
主要表现为语言发育迟缓、发音异常、不能正常地使用语言进行社会交往。
就医
就医科室
儿科
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
家长应记录儿童出现症状的时间、严重情况等，以供医生参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
孩子有什么不舒服？
孩子是否出现了听力下降、皮肤白斑、腹胀、呕吐、排便排气停止、关节挛缩屈曲畸形等症状？
症状什么时候开始出现？什么时候开始加重？
症状有没有减轻或者加重？什么时间或者情况下会减轻或加重？
病史清单
家属中是否有人患过瓦登伯格综合征？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
影像学检查：颞骨CT或磁共振成像检查、四肢关节或肠道X线检查
其他：听力学检测、基因检测
诊断
诊断依据
病史
有瓦登伯格综合征家族史。
临床表现
主要表现为虹膜异色、白色额发或其他部位毛发、皮肤变白、内眼角外移、腹胀、呕吐、排气排便停止、肌肉发育不良、肌肉关节挛缩等症状。
听力学检测
主要用于判断感音神经性耳聋，包括双耳听性脑干反应、耳声发射检查、声场测听等。
也可用于排除耳外伤、中耳炎、耳毒性药物所致的听力下降。
基因检测
诊断WS患儿及判断携带者的重要依据。
目前与WS相关的六种基因已被证实，PAX3、MITF、SNAI2、EDNRB、EDN3和SOX10六种基因已被证实，均与WS的发病有关。突变则有助于诊断。
影像学检查
颞骨高分辨CT或磁共振成像检查，重点检查耳蜗、前庭、半规管、内听道和面神经等耳部结构。确定是否有发育畸形。
四肢关节、肠道X线检查判断是否出现肌肉关节发育异常或肠道畸形。
鉴别诊断
白化病
相似点：均可出现典型的额部白斑，皮肤色素异常。
不同点：白化病主要由于基因突变导致的皮肤、毛发、虹膜颜色异常，易出现怕光、视力下降等症状，通常不出现感音神经性耳聋、双眼内侧眼角间距增宽等症状，可通过Wood灯检查、微量元素检测等鉴别。
先天性感音神经性耳聋
相似点：均可出现感音神经性耳聋症状。
不同点：该疾病通不出现色素分布异常虹膜异色、双眼内侧眼角间距增宽等耳聋以外症状，可从症状上鉴别。
白癜风
相似点：均可出现全身性色素分布异常
不同点：该疾病一般仅限于皮肤症状，可伴随瘙痒，湿疹，呈进行性进展，有明显季节性特征，春夏较重，冬季稍缓解，通常不出现感音神经性耳聋，皮肤CT检查、免疫功能检查可鉴别。
治疗
治疗目的：瓦登伯格综合征的主要治疗关键是早期诊断，尽早进行听力干预，改善生活质量。
治疗原则：目前尚无特异治疗手段，以对症支持治疗为主，主要针对听力方面，配助听器、植入人工耳蜗等方法以改善神经性耳聋。
对症支持治疗
助听器可以帮助大部分耳聋患儿获得听力，但对重度聋患儿的作用有限。
重度聋以上的感音性聋患儿，人工耳蜗植入是目前唯一有效的康复方法，是使患儿重新获得能够正常与人交流、融入社会的重要治疗方法，但对伴有其他畸形的耳聋患儿植入人工耳蜗后言语能力较差。
预后
治愈情况
瓦登伯格综合征尚无有效的直接治疗手段，以对症支持治疗为主，以恢复听力为主，大多数患儿的预期寿命不会受到影响。
色素沉着异常对患儿生活质量影响不大，但耳聋是需要及时解决的问题。通过助听器及人工耳蜗的帮助，大部分患儿可得到听力方面的明显改善。
危害性
瓦登伯格综合征是一种常染色体遗传疾病，患儿可因听力障碍及耳、眼、皮肤异常，对儿童正常的成长发育造成负面影响，影响其正常生活、学习等。
对儿童及家人均会造成极大的心理危害。
日常
日常管理
眼部护理
对于虹膜异色的患儿，因为眼部色素较少，对较强的光线会畏惧，可以戴有帽缘的帽子或上太阳眼镜避光或适当补充人工泪液。
听力及语言干预
对于听力障碍的患儿，应尽早予以确认并配置合适的助听器，进行长时间的听语复健训练，帮助患儿语言正常发育。
心理支持
瓦登伯格综合征患儿易出现抑郁、自卑等负面情绪。因此需要家长予以更多关怀。
预防
瓦登伯格综合征主要为遗传代谢病，尚无明确预防措施，应对所有患儿及其家庭成员提供必要的遗传咨询，对高风险家族史的胎儿、有必要进行产前诊断，必要时进行基因分析。
对于产后出现听力下降、虹膜异色、白色额发或其他部位头发变白、双眼内侧眼角间距增宽等症状的幼儿需尽早就医。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
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