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C反应蛋白
概述
C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)因能和肺炎链球菌的荚膜C 多糖起沉淀反应而得名。CRP被公认为是最有价值的急性时相反应蛋白,主要在肝脏合成,正常参考值≤10mg/L。它的升高可以提示许多炎症事件的发生,广泛用于临床感染性疾病的检测。近年来有研究者发现,炎症在动脉粥样硬化的起始、形成、发展过程中扮演着重要的角色, 所以C反应蛋白这个极其灵敏的炎症指标在各种类型的心血管疾病中也得到广泛的研究。
结构和生理功能
CRP是环状五球体蛋白,属于低聚钙结合蛋白,相对分子质量约120 000,由5个相同的单体以非共价键构成,是炎性淋巴因子白介素-6、白介素-1、肿瘤坏死因子刺激肝脏上皮细胞合成的。CRP是非特异性免疫机制的一部分,在钙离子存在下可以结合膜上的磷脂酸胆碱,也可结合染色质激活补体的经典途径,增强白细胞的吞噬作用,刺激淋巴细胞或单核/巨噬细胞活化,起调节作用。CRP在动脉粥样硬化斑块中也可以检测到,主要是结合于部分降解的低密度脂蛋白;此外,CRP也可以促进巨噬细胞组织因子的生成。
各种原因的组织损伤可导致血清中CRP浓度升高,同时还可能出现一系列的全身反应,包括发热、免疫反应增强等急性时相反应,CRP的水平与炎症的出现及其严重程度具有相关性。感染发生后6~8小时CRP即开始升高,24~48小时达到高峰,高峰值可达正常的数百倍,在感染消除后其含量急骤下降,1周内可恢复正常。有研究表明,在细菌感染的急性期,CRP显著升高,寡聚腺苷合成酶正常;病毒感染时CRP水平正常或轻微升高,寡聚腺苷合酶水平升高。将CRP与寡聚腺苷合酶比值的10倍作为一个鉴别指标,可以区分是细菌感染还是病毒感染。
感染或组织损伤时常规CRP检验方法检测出CRP>10mg/L,能检测出低水平(0. 1~10mg/L)CRP变化的高灵敏度检测方法,称为超敏C反应蛋白(hsCRP)。研究表明,在无明显症状的健康男性中,CRP的升高程度与初次发生冠心病的危险性呈正相关,hsCRP浓度处于高值的人群未来发生中风、心肌梗死、周围血管疾病的危险分别是低值的2倍。在危险分层分析中,即使没有高脂血症、高血压、吸烟、糖尿病或冠心病家族史的女性,hsCRP的预测作用也很强。
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