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胰岛素抵抗
概述
本病是指机体对胰岛素敏感性、反应性降低的一种病理生理状态
可表现为肥胖、皮肤改变(颈部、腋窝皮肤变黑)、低血糖(头晕、出汗)等
胰岛素抵抗具体病因尚不明确,可能与遗传因素及环境因素等有关
治疗主要包括生活方式干预、药物治疗等
定义
胰岛素抵抗(IR)是指机体对胰岛素生理作用反应性、敏感性降低的一种病理生理状态。
胰岛素抵抗可引起糖、脂代谢紊乱,从而引起糖尿病、冠心病、肥胖症、代谢综合征等疾病。
分型
根据胰岛素剂量反应曲线不同分类。
单纯曲线右移
胰岛素的靶器官如肝脏、肌肉等对胰岛素的敏感性下降,需要增加胰岛素剂量才能达到最大反应。
单纯曲线高度降低
单纯增加胰岛素剂量也不能够达到最大反应高度,表示靶器官对胰岛素的反应性降低。
同时伴曲线右移及最大高度降低
这表示胰岛素的敏感性和反应性均降低。
发病情况
胰岛素抵抗与冠心病、高血压、2型糖尿病、血脂代谢紊乱等疾病发病相关。
大约50%的高血压患者伴有胰岛素抵抗。
绝大多数的2型糖尿病患者、肥胖者可见胰岛素抵抗现象。
病因
致病原因
胰岛素抵抗是一种病理生理状态,发病机制非常复杂,具体病因尚不明确,可能与下面因素相关。
遗传因素
胰岛素结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或受体后基因突变可能导致胰岛素抵抗。
正常生理状态
正常生理状态下,如青春期或妊娠期间因生理需求增加,老年人因器官储备功能的减退等,可能会出现胰岛素抵抗。
应激状态
应激状态如创伤、感染、长期血糖升高、膳食结构改变等代谢应激和心理情感应激等,可分泌过多的应激激素。
这些应激激素如糖皮质激素、胰高血糖素肾上腺素、生长激素等,大多是胰岛素的拮抗激素,可能导致发生胰岛素抵抗。
疾病
病理状态下,如糖尿病、高脂血症多囊卵巢综合征等,均可能导致胰岛素抵抗的发生。
肥胖
肥胖是发生胰岛素抵抗最常见的危险因素,肥胖(尤其是腹型肥胖)会使机体发生胰岛素作用下降,通常会导致2型糖尿病
其他
长期慢性炎症水平升高和胰岛素受体活性被抑制,可加重胰岛素抵抗。
IKKβ可抑制胰岛素受体底物磷酸化,诱发胰岛素抵抗。
线粒体功能障碍可抑制脂肪酸和葡萄糖氧化代谢,使胰岛素抵抗发生。
TNF-α,IL-6等基因表达,进而影响胰岛素信号相关通路,导致胰岛素抵抗。
症状
主要症状
胰岛素抵抗是一种病理生理状态,与多种疾病相关,如黑棘皮病2型糖尿病多囊卵巢综合征高脂血症、高血压、代谢综合征等,可出现这些疾病的相关临床症状。
黑棘皮病
黑棘皮病和皮赘通常都与胰岛素抵抗有关,是一种以褐色、绒状、过度角化的斑块为特征的皮肤病变。
皮损通常出现于颈后部、腋窝、腹股沟及肘部,可呈乳头瘤状,组织学标志为角化过度、表皮乳头瘤样增生及黑素细胞数量增多。
2型糖尿病
可有多饮、多食、多尿、体重下降的典型糖尿病症状,还可有低血糖症状,如心悸、头晕、出汗等。
多囊卵巢综合征
可有月经稀发、闭经、月经周期延长、不孕、毛发增多、痤疮等。
高脂血症
体检时可发现游离脂肪酸水平升高,甘油三酯水平升高,低密度脂蛋白水平升高,高密度脂蛋白水平降低。
高血压
可有头痛、头晕等。
代谢综合征
代谢综合征(MS)是一组以肥胖、高血糖、血脂异常以及高血压等心血管疾病高危因素聚集的临床症候群,可能会有体重增加、肥胖、头晕、多饮、多尿等症状。
并发症
胰岛素抵抗的2型糖尿病患者会出现糖尿病相关并发症,包括感染性病变、急性并发症(糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖综合征)和慢性并发症(糖尿病肾病糖尿病视网膜病变糖尿病足等),具体可以查阅糖尿病词条糖尿病。
胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者会出现多囊卵巢综合征相关并发症,如糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎、流产或早产、子宫内膜癌等,具体可以查阅多囊卵巢综合征词条多囊卵巢综合征
就医
就医科室
内分泌科
当检查发现血糖升高,或出现多饮、多食、多尿、颈后部、腋窝皮肤颜色加深等时,建议及时就医。
妇科
女性患者出现月经稀发、闭经、月经周期延长、不孕等症状时,建议及时就医。
急诊科
当出现呼吸深快、呼气烂苹果味、剧烈头痛、呕吐、昏迷等时,建议立即就医。
就医准备
就诊须知:挂号、资料准备、常见问题
就医提示
建议记录血糖测量时间及血糖数值,供医生参考。
建议记录血压情况,携带相关记录,以供医生参考。
就医时穿着宽松衣物,以方便医生进行检查。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
什么时候发现血糖值异常的?具体血糖值是多少?
是否有多饮、多食、多尿?
是否有肥胖、体重增加?
是否有月经稀发、闭经、不孕?
是否有皮肤色素沉着、瘙痒、皮肤疣状赘生物?
上述症状持续多长时间了?
病史清单
是否有高血压、高血脂、糖尿病等病史?
是否有肥胖、黑棘皮病代谢综合征等病史?
是否有多囊卵巢综合征病史?
是否有胰岛素使用史?使用剂量如何?
是否有药物、食物过敏史?
检查清单
近半年的检查结果,可携带就医
实验室检查:空腹胰岛素、C肽水平、高胰岛素正葡萄糖钳夹技术、胰岛素抑制试验、稳态评估模型等。
用药清单
近3个月的用药情况,如有药盒或包装,可携带就医
噻唑烷二酮类:曲格列酮吡格列酮罗格列酮等。
双胍类:二甲双胍等。
胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP‐1RA):利拉鲁肽等。
诊断
诊断依据
病史
本病患者可能存在以下病史。
可能存在高血压病史。
可能存在高血脂病史。
可能存在糖尿病病史。
可能存在黑棘皮病病史。
可能存在代谢综合征病史。
可能存在肥胖病史。
可能存在多囊卵巢综合征病史。
临床表现
胰岛素抵抗与多种疾病相关,如黑棘皮病、2型糖尿病高脂血症、多囊卵巢综合征、代谢综合征等,患者可能会表现出上述疾病的相关临床表现,如皮肤颜色加深、多饮、多食、多尿、月经稀发、闭经、头痛、头晕等。
实验室检查
目前临床上并无经过验证的直接测定胰岛素抵抗的检查手段,多由医生通过病史、临床表现来进行临床诊断。
空腹胰岛素、C肽水平
可用于判断空腹状态下胰岛素分泌功能,间接反映是否存在胰岛素抵抗。
高胰岛素正葡萄糖钳夹技术(HEC)
是目前国际上认可的评价胰岛素抵抗的金标准,试验结果稳定、可重复性好,目前其他任何评价胰岛素敏感性的技术无法与之相比,但难以广泛推广。
胰岛素抑制试验
是一种实用定量检测胰岛素敏感性的试验手段,相较于HEC技术具有简单易行的特点,可用于检测不同糖代谢状态下动物及人体的胰岛素敏感性。
示踪剂检测
是临床上评价肝脏胰岛素抵抗最经典的方法,可以计算肝脏葡萄糖生成速率,更准确、灵敏地评价胰岛素抵抗的程度。
而且稳定同位素便于操作,无放射性,对人体没有损害。
稳态评估模型
是反映葡萄糖和胰岛素在不同器官(包括胰腺、肝脏和周围组织)的相互影响而建立的数学模型。
包括机体的胰岛素抵抗(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能(HOMA-β)的评估。
计算方法: HOMA-IR=空腹血糖(mmol/l)× 空腹胰岛素(mU/l)/ 22.5;HOMA-β=20×空腹胰岛素(mU/l)/(空腹血糖(mmol/l)-3.5)。
其他
还包括定量胰岛素敏感性检测指数(QUICKI)、李光伟指数、Bennett胰岛素敏感性指数(ISI)、微小模型技术(MMT)、口服葡萄糖胰岛素敏感指数(OGSI)等,一般并不适用于常规临床应用。
鉴别诊断
胰岛素抵抗与多种代谢疾病相关,如黑棘皮病、2型糖尿病、高脂血症、多囊卵巢综合征、代谢综合征等,因此需要在医生指导下进行具体病因的鉴别,如2型糖尿病可有化验血糖升高,以及多饮、多食、多尿等症状;多囊卵巢综合征可有不孕、月经稀发、闭经、月经周期延长、痤疮等症状。
治疗
治疗目的:缓解症状,控制病情进展,防止或延缓并发症。
治疗原则:治疗主要包括生活方式干预、药物治疗等。
生活方式干预
饮食治疗
控制饮食的摄入量(摄入所需热量的60%~70%)及合理膳食结构(低热量、高纤维素饮食)是提高胰岛素敏感性的基础。
运动治疗
如无禁忌证,加强运动是胰岛素抵抗患者提高胰岛素敏感性的有效措施。
有研究表明,非糖尿病的胰岛素抵抗者通过规律运动可提高40%胰岛素敏感性。
药物治疗
请在医生指导下使用,切勿自行用药
在单纯生活方式干预不能改善病情的情况下,或者患者伴有糖尿病、高血压、脂代谢紊乱等情况下,可采用药物治疗。
改善胰岛素抵抗
胰岛素增敏剂
噻唑烷二酮类是胰岛素增敏剂,可有效改善胰岛素抵抗,如曲格列酮吡格列酮罗格列酮等。
不良反应有上呼吸道感染、头痛、鼻窦炎肌痛等。
对成分过敏者、膀胱癌患者等禁用。
二甲双胍
二甲双胍属于双胍类降糖药物,口服二甲双胍可增加肝脏、肌肉、脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取和利用,抑制肝糖原的产生,从而可以改善胰岛素抵抗。
不良反应常见的有恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、腹痛等。
对二甲双胍过敏、糖尿病酮症酸中毒、严重肾功能衰竭等患者禁用。
控制血糖
对于已经确诊为2型糖尿病的患者,除了应用噻唑烷二酮类和双胍类降糖药,还可以选择应用α-葡萄糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖)、SGLT-2抑制剂(如恩格列净)、DPP-4抑制剂(如西格列汀)、GLP-1类似物(如利拉鲁肽)等降糖药物。
需要注意避免选择增加体重的磺脲类药物(如格列美脲、格列本脲)或胰岛素(如门冬胰岛素甘精胰岛素)。
控制血压
许多高血压患者常伴胰岛素抵抗,可以考虑给予α受体阻滞剂(如特拉唑嗪)、血管紧张素酶抑制剂(如贝那普利、卡托普利)、血管紧张素II受体阻滞剂(如厄贝沙坦缬沙坦)等,这些药物在降血压的同时可改善胰岛素抵抗。
利尿剂(如氢氯噻嗪、呋塞米)和β受体阻滞剂(如普萘洛尔美托洛尔)可能加重胰岛素抵抗,需要注意避免长期大量应用。
控制血脂
脂代谢紊乱与胰岛素抵抗密切相关,高甘油三酯血症和高游离脂肪酸血症可进一步加重胰岛素抵抗,可使用他汀类(如阿托伐他汀)、贝特类(如非诺贝特)、烟酸类(如烟酸)改善脂代谢紊乱及减轻胰岛素抵抗。
预后
治愈情况
本病目前无法自愈,但可以通过饮食、运动和药物治疗控制病情进展。
危害性
胰岛素抵抗可能伴有糖尿病、高血压、脂代谢紊乱等多种代谢紊乱疾病,可影响患者健康。
患者可能会出现糖尿病酮症酸中毒高血压危象、脑梗死等并发症,严重时可危及患者生命。
日常
日常管理
建议低盐低脂低糖饮食,保证饮食全面均衡,定时定量进食、少食多餐。
避免吸烟、饮酒。
进行适当的运动锻炼,增加机体对胰岛素的敏感性。
注意休息,避免劳累。
病情监测
血压、血糖异常者应监测血压、血糖数值变化,以便及时发现异常。
运动前后应监测血糖和血压,以免出现低血糖、高血压急症等情况。
随诊复查
定期随诊复查有助于帮助患者调整治疗方案,监测患者病情控制情况。
复查时可能会进行血糖、糖化血红蛋白、血压、血脂等检查,具体复查时间及检查遵医嘱。
预防
养成良好的饮食习惯,如注意饮食,避免暴饮暴食等。
适当进行运动,避免久坐的不良生活方式。
肥胖者需要积极减重。
有糖尿病、高血压、高脂血症等家族史的人群,应该进行定期体检。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。
目录
概述
病因
症状
就医
诊断
治疗
预后
日常

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