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套细胞淋巴瘤
概述
一种少见的成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤，以淋巴结套区侵犯为特征性表现
可表现为淋巴结肿大、脾肿大，还可侵犯骨髓或外周血、胃肠道及咽部韦氏环
病因尚不明确，可能与基因突变、免疫功能低下等有关
以免疫化疗为主，还有靶向治疗、放疗等
定义
套细胞淋巴瘤（MCL）是一种少见的成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤，通常会累及淋巴结、脾脏，表现为淋巴结及脾肿大。结外病变以骨髓或外周血浸润多见，还可有胃肠道、咽部韦氏环受累。
淋巴结套区侵犯是MCL的特征性表现。95%以上的MCL患者有t(11;14)(q13;q34)染色体异常，导致CCND1基因与免疫球蛋白重链（IGH）基因易位。
MCL兼具侵袭性淋巴瘤疾病迅速进展和惰性淋巴瘤不可治愈的特点。
分型
根据组织学和成熟B细胞免疫特征，可将套细胞淋巴瘤（MCL）分为经典型、白血病性非淋巴结型和原位套细胞肿瘤。
经典型MCL
是最常见的MCL。常常累及淋巴结和胃肠道，生物学行为多样。
目前认为，经典型MCL起源于异常表达SOX11的初始B细胞。侵袭性强，预后差。
白血病性非淋巴结型MCL
占比较少。主要累及外周血、骨髓和脾脏，不侵犯淋巴结。
此型起源于不表达SOX11的B细胞，伴IGHV突变，临床表现为惰性，预后较好。但有少数白血病性非淋巴结型MCL可出现高侵袭性，病情迅速进展。
原位套细胞肿瘤（ ISMCN）
偶然被发现，表现为Cyclin D1阳性的B细胞局限分布于淋巴结套区，但未破坏淋巴结结构，并没有达到MCL的诊断标准。
常伴CCND1基因重排。临床呈惰性，很少出现进展，有时与其他淋巴瘤并存，可呈播散性表现。
发病情况
套细胞淋巴瘤（MCL）约占所有非霍奇金淋巴瘤的6%~8%，发病率约为0.4/10万人/年。
多见于老年男性，中位发病年龄约60岁，男女比例为（2~4）：1。
病因
致病原因
病因与发病机制尚不明确，可能与以下因素相关。
遗传学改变：95%以上的套细胞淋巴瘤（MCL）患者有t(11;14)(q13;q34)染色体异常，导致CCND1基因与免疫球蛋白重链（IGH）基因易位。
长期接触电离辐射、除草剂、杀虫剂、苯剂等物理因素和化学品也可能与MCL的发生相关。
此外，免疫功能低下，乙型肝炎病毒（HBV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）等感染也被认为与MCL的发生相关。
症状
主要症状
诊断时80%以上的患者已处于疾病的晚期。最常见的表现是淋巴结肿大，白血病性非淋巴结型MCL可没有淋巴结受累的表现。
部分患者可有淋巴瘤的全身B症状，即不明原因的低热、盗汗和体重下降。
就医
就医科室
血液内科、淋巴瘤科
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
记录出现症状的时间，是否进行治疗及何种治疗。
对于淋巴结肿大或脾肿大的患者，建议穿宽松合宜的衣服，方便医生进行体格检查。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否有淋巴结肿大？
是否有脾肿大、左上腹不适、饱腹感？
是否有咽部不适，咽部异物感、咽喉疼痛?
是否有胃肠道息肉，消化不良？
是否有乏力、发热、盗汗、体重减轻？
病史清单
既往史：有无基础疾病
家族史：有无淋巴瘤等血液恶性肿瘤家族史
其他：有无病毒感染史，是否长期接触电离辐射等
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
病理学检查：淋巴结活检病理、骨髓活检、免疫组化、流式细胞分析免疫表型、基因检测结果等。
影像学检查：全身PET-CT检查或颈、胸、全腹部增强CT检查等。
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医。
诊断
诊断依据
病史
是否有长期电离辐射或苯剂接触史。
是否有病毒感染史。
是否有淋巴瘤或血液恶性肿瘤家族史。
临床表现
主要表现为无痛性淋巴结肿大，也有部分患者伴有疼痛。肿大的淋巴结压迫周围组织器官可出现相应的临床症状，如纵隔淋巴结肿大导致胸闷、憋气和咳嗽等。
脾肿大可出现左上腹胀痛、饱腹感等。
侵及胃肠道，表现为腹痛、腹胀、息肉、便血等。
侵及骨髓可出现血常规异常，表现为感染、贫血、皮肤出血。
侵及咽部，可出现咽部不适、疼痛、韦氏环肿胀等。
还可出现全身B症状，即不明原因的低热、盗汗和体重下降。
实验室检查
影像学检查
内镜检查
病变累及胃肠道时可出现胃肠道多发性淋巴瘤样息肉。
病理检查
有肿大淋巴结时，多选择进行淋巴结活检。
可见形态单一、小到中等大小的淋巴细胞，多呈弥漫性、结节状或套区型生长。免疫组化提示单克隆性成熟B淋巴细胞。
免疫组化CD5和Cyclin D1阳性。基因检测多有染色体t(11;14)(q13; q32)异常。
诊断标准
主要依赖病理、免疫组化和基因检测结果。
典型的组织形态学特征。
成熟B细胞免疫特征。
免疫组化CD5和Cyclin D1核内阳性。在不表达Cyclin D1的病例中，还可以检测SOX11。
检测到t(11;14)异常。
分期
经典型套细胞淋巴瘤（MCL）
按照Lugano修订的Ann Arbor分期系统分为Ⅰ~Ⅳ期。
每一期根据有无全身症状，又可以分为A组和B组。
A组：无全身症状。
B组：有全身症状，包括不明原因发热（>38℃，连续3天及以上）、盗汗（如睡眠时出现需要更换床单或被罩的大汗，连续7天及以上），或体重减轻（6个月内下降10％以上，并且无其他可解释的原因）。
Ⅰ期：侵及一个淋巴结区（Ⅰ），或侵及一个单一的淋巴结外器官或部位（ⅠE）。
Ⅱ期：在横膈的一侧，侵及两个或更多的淋巴结区（Ⅱ）或外加局限侵犯一个结外器官或部位（ⅡE）。
Ⅲ期：受侵犯的淋巴结区在横膈的两侧（Ⅲ）或外加局限侵犯一个结外器官或部位（ⅢE）或脾（ⅢS）或二者均有（ⅢES）。
Ⅳ期：弥漫性或播散性侵犯一个或更多的结外器官，同时伴有或不伴有淋巴结侵犯。
注：单一结外部位受侵，病变侵犯到与淋巴结/淋巴组织直接相连的器官/组织时，在各期后记入字母“E”。
白血病性非淋巴结型MCL
尚无统一分期标准，可参考慢性淋巴细胞白血病的相关标准。
鉴别诊断
主要与其他B细胞淋巴增殖性疾病进行鉴别，尤其是慢性淋巴细胞白血病（CLL）。
相似点：套细胞淋巴瘤（MCL）和CLL的肿瘤细胞都是小到中等淋巴样细胞。两者的免疫表型相似，均可表现为CD5阳性、CD20阳性。
不同点：MCL多有Cyclin D1阳性或t(11;14)(q13;q32)异常，而CLL为阴性。
治疗
治疗目的：延长生存时间，减缓肿瘤进展速度，改善生活质量。
治疗原则：首先需确定套细胞淋巴瘤（MCL）的不同分型，再评估患者是否有治疗指征。对具备治疗指征的患者，依据临床分期或高危因素制定不同的治疗方案。
局限的原位套细胞肿瘤（ISMCN）多不需要治疗，临床随诊。
白血病性非淋巴结型MCL多表现为惰性，治疗指征参考慢性淋巴细胞白血病，无症状且无治疗指征的患者可以先采取观察等待，密切随访。通常中位至治疗时间为2~3年。
经典型MCL多应在诊断后即开始治疗，极少早期局限型患者可观察等待。
免疫化疗
免疫化疗是套细胞淋巴瘤患者最主要的治疗方案。适用于临床分期为III~IV期，伴高危因素的I~II期患者。常用的治疗方案有：
BR：苯达莫司汀+利妥昔单抗。
R-CHOP：利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松。
放射治疗
多适用于不伴高危因素的I期或连续型II期患者，连续型指可放一个靶区放疗。
此外，放疗还可用于淋巴瘤的局部控制、巩固治疗和姑息治疗，其对早期淋巴瘤效果更好。
靶向治疗
目前，靶向治疗主要用于一线治疗后复发患者的治疗。
布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，如伊布替尼，泽布替尼，奥布替尼。
此外，还有B细胞淋巴瘤因子2（Bcl-2）抑制剂，如维奈克拉。
蛋白酶体抑制剂
常用的药物有硼替佐米、卡非佐米。
可与利妥昔单抗、地塞米松联合用于复发患者的治疗。
新型烷化烃
苯达莫司汀是新型烷基化剂，可与利妥昔单抗协同增效，即RB方案。通常用于治疗老年MCL患者。
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法
CAR-T疗法通过提取患者的部分T细胞，用基因工程技术给T细胞加入能识别肿瘤细胞的特异性抗原，体外培养并激活CAR-T，再回输给患者，用于抗肿瘤治疗。
目前，有靶向CD19的CAR-T疗法在MCL患者中的应用探索。
造血干细胞移植
预后
治愈情况
目前，套细胞淋巴瘤（MCL）无法治愈。理论上，异基因造血干细胞移植是MCL的潜在治愈方案。
预后因素
目前临床上常使用简易套细胞淋巴瘤国际预后评分系统（MIPI）和MIPI-c进行预后分层。
除了患者年龄、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分、乳酸脱氢酶（LDH）、白细胞计数（WBC）、肿瘤增殖系数（Ki-67）对患者预后有影响，其他预后不良因素还有del(17p)或TP53突变、MYC扩增/易位、CDKN2A (9p)缺失等。
需要注意的是，随着BTK抑制剂等新药的临床应用，MCL患者的预后有了改善，其对预后因素的影响目前还不清楚。
简易套细胞淋巴瘤国际预后评分系统（MIPI）
| 分数 | 年龄 (岁) | ECOG评分(分) | LDH值/正常值 | WBC(×109/L) |
|---|---|---|---|---|
| 0 | <50 | 0~1 | <0.67 | <6.70 |
| 1 | 50~59 | 0.67~0.99 | 6.70~9.99 | |
| 2 | 60~69 | 2~4 | 1.00~1.49 | 10.00~14.99 |
| 3 | ≥70 | ≥1.50 | ≥15.00 |
MIPI分组
低危组：0~3分
中危组：4~5分
高危组：6~11分
结合Ki-67指数的联合MIPI预后评分系统（MIPI-c）
| MIPI-c分组 | MIPI分组 | Ki-67指数 | 患者比例（%） | 5年总生存率（%） |
|---|---|---|---|---|
| 低危 | 低危 | ＜30% | 32~44 | 85 |
| 低中危 | 低危 | ≥30% | 5~9 | 72 |
| 中危 | ＜30% | 25~29 | ||
| 高中危 | 中危 | ≥30% | 6~10 | 43 |
| 高危 | ＜30% | 10~13 | ||
| 高危 | 高危 | ≥30% | 5~11 | 17 |
日常
日常管理
饮食管理
清淡饮食，保证营养均衡，宜选择清淡易消化、高蛋白或富含维生素的食物。诸如鸡蛋羹、牛肉、豆制品、牛奶、苹果、西红柿等。
放、化疗期间，可能食欲较差，可选择流食、半流食，如小米粥、面条，酌情予蛋白粉加强营养。
生活管理
患者可能因血象变化出现白细胞、红细胞、血小板等的下降。注意预防感染、避免磕碰等。
养车良好的作息习惯，体力条件允许的情况下，适度运动，增强体质。
心理支持
及时了解患者的心理活动，对患者进行心理疏导。
套细胞淋巴瘤（MCL）容易复发，关注患者情绪，缓解焦虑抑郁等，鼓励患者积极配合医生的治疗。
病情监测
平素注意有无发热、乏力、盗汗、体重减轻等临床症状加重，病情变化随时就诊。
放化疗期间，重点关注血常规、生化常规检查结果，注意监测体温、大小便情况。
随诊复查
套细胞淋巴瘤（MCL）需要长期随访复查。
完成治疗后的前2年：每3个月进行一次随访，包括体格检查、血细胞计数及生化检查。每6个月进行一次CT检查，主要包括颈部、胸部及全腹部。
完成治疗后第3~5年：每6个月进行一次随访，每12个月进行一次CT检查。
完成治疗5年后：每年进行一次随访或有症状时进行检查，如有异常或考虑疾病进展，则进行增强CT检查等。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
目录
概述
病因
症状
就医
诊断
治疗
预后
日常
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