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新辅助化疗
概述
定义
新辅助化学治疗(neoadjuvant chemotherapy),简称新辅助化疗。
在实施手术或放疗前,因肿块大或者与周围组织粘连比较明显,手术切除困难或放疗难以根除,因此,先用各种类型化学药物杀灭肿瘤细胞,缩小肿瘤体积,以达到手术指征,利于后期治疗开展,改善治疗效果。
一般用于实体肿瘤,与普通化疗相比,使用的药物及给药途径基本相同,仅是化疗时间及目的不同。
部分患者接受新辅助化疗后效果欠佳,存在延误手术等局部治疗机会的可能,使病变增大或患者体质下降,也可能失去根治肿瘤的机会。
药物分类
新辅助化疗使用的药物与辅助化疗使用药物基本一致,多采用细胞毒性药物与靶向药物联用的方式进行治疗,本词条重点介绍细胞毒性药物。
细胞毒性药物:主要有生物碱类、抗生素类、烷化剂类、抗代谢类药物、铂类药物等,其作用机制主要为通过抑制合成DNA、RNA的酶,破坏DNA复制,妨碍RNA合成,抑制细胞有丝分裂,达到干扰肿瘤增殖的作用。
提示:关于更多细胞毒性药物分类及作用机制,请参考阅读化学治疗
疗效和安全性
治疗疾病
适用于某些中期肿瘤患者或肿瘤体积较大的患者,通过化疗使肿瘤缩小,再通过手术或放疗等治疗方法治愈肿瘤。
卵巢癌、骨及软组织肉瘤直肠癌、膀胱癌、乳腺癌和非小细胞肺癌等各种常见实体瘤中均有成功的病例。
治疗效果
缩小肿瘤体积,降低临床分期,减少手术风险,提高根治性切除的成功率,为患者提供手术的可能。
在不影响疾病缓解及治愈率的前提下,提高乳腺癌、骨肉瘤、头颈部鳞癌和直肠癌的器官保全率和生活质量。
可提早清除或抑制可能存在的肿瘤微浸润病灶、淋巴结转移等。
作为体内药物敏感试验,为后期药物治疗提供重要指导。
安全性
化疗药物有一定的毒副作用,如过敏反应、神经毒性、骨髓抑制、胃肠道反应(腹泻、呕吐等)、脱发,和针对心脏、肝、肾等重要器官的毒性反应等。
并不是所有人都会出现副作用(不良反应)。
严重不良反应
过敏性休克症状、骨髓抑制、肾功能异常、胃肠道穿孔、出血、血栓形成、出血类型包括与肿瘤相关的出血、凝血功能障碍导致皮肤黏膜出血
其他不良反应
腹痛、腹泻、恶心呕吐等胃肠道反应,皮疹、黏膜炎、乏力、高血压、蛋白尿充血性心力衰竭、中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、过敏反应等。
治疗难度和费用
治疗难度
肿瘤的新辅助化疗同其他化疗方法一样,是经典成熟的治疗手段,对于有适应证且没有禁忌证的患者,一般都可以进行化疗。
治疗费用
受卫生政策、区域及机构定价等影响,费用可能存在差异,具体以就诊机构为准。
患者每个周期的化疗费用可能在3000-10000元之间,但总体化疗费用无法一概而论,具体的费用主要与化疗方案、化疗周期、药物价格因素等有关。
化疗方案:患者的病情不同,所选用的化疗方案也不同,不同的方案包含不同的药物组合,因此费用有差异,化疗联合其他治疗的患者费用更高。
化疗周期:总体的化疗周期需要根据化疗方案及复查后是否达到后续治疗标准来判断,不同患者所进行的化疗周期数有一定的上下浮动,因此造成化疗费用的不同。
药物价格因素:主要与是否纳入医保报销范围,各地医保报销政策、就诊医院级别等有关。此外也与药物的生产厂家有关,如进口药物价格一般会高于国产药物。
医院科室选择
肿瘤内科
新辅助化疗属于专业技术性比较强的治疗方法,一般需要肿瘤专科医生根据患者的病情来制定化疗方案,并且要及时处理患者所产生的化疗相关不良反应,因此建议患者选择肿瘤专科医院或大型医院的肿瘤内科或肿瘤科进行化疗。
应用范围
适宜情况
新辅助化疗的适应证有:
实体瘤有局限性淋巴结转移,或是有其他转移的高危因素,通过化疗可以减少转移灶,降低手术风险及复发概率的患者。
实体瘤体积较大,直接手术难度大,或是切除组织过多可能影响生活质量,通过化疗可以缩小肿瘤体积,提高后续治疗成功率及器官保全率的患者。
对于局部晚期的肿瘤患者,可在医生评估后试行新辅助化疗,降低疾病临床分期,争取手术的机会。
不宜情况
不宜的情况,一般是指存在化疗禁忌证,常见的有以下几种,具体需要医生综合评价患者的自身情况。
妊娠妇女应禁忌化疗。生育年龄的男女,需接受化疗者,应落实避孕措施。
哺乳期妇女,需接受化疗者,应终止哺乳。
合并严重全身疾病,或严重器官功能衰竭者。
KPS评分极差(小于40分者)通常不适宜化疗。
癌症未获病理学或细胞学确诊者。
骨髓储备功能低下,WBC<4.0×109/L、血小板<80×109/L、Hb<90g/L者。
有感染、发热或其他并发症者。
早期癌症(如原位癌和Ⅰ期癌症),可以直接通过手术成功切除的患者,一般不需要新辅助化疗。
晚期癌症出现广泛转移,失去根治性手术机会的患者一般不采用新辅助化疗的方法。
少数癌症本身对化疗药物不敏感,新辅助化疗难以取得预期疗效的患者。
治疗前
在实施新辅助化疗前,医生会对患者进行血常规检查、骨髓检查、生化检查及肿瘤标志物检查,还有影像学检查、病理学检查及基因检测等,以全面评估患者的基线身体状况,帮助医生制定适合患者的个体化治疗方案,并有助于评估患者的耐受情况。
治疗前检查
实验室检查
血常规检查
血沉、血红蛋白白细胞分类计数、血小板等。
骨髓检查
在所有白血病、恶性淋巴瘤和其他血液系统肿瘤,骨髓涂片和(或)活检是必要的。
对实体瘤,当外周血象不正常时,如贫血、出现幼稚白细胞或(包括网织)幼稚红细胞,或有血小板减少都应做骨髓涂片或活检。
生化检查
尿素氮、血尿酸、肌酐、碱性磷酸酶丙氨酸氨基转移酶门冬氨酸氨基转移酶、γ-乙酰转肽酶、凝血常规(D-二聚体,纤维蛋白原)等。
主要是了解机体情况,为制订用药方案和判断疗效提供依据。
肿瘤标志物检查
在某些实体瘤中,特定肿瘤标志物的水平变化,有助于辅助评估治疗效果,因此开展治疗前需要进行常规检测,以便治疗中和治疗后进行对比。
常用的肿瘤标志物检测有血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状细胞癌抗原(SCC)及细胞角蛋白 19 片段(CYFRA 21-1)等。
影像学检查
胸部X线检查
胸部X线检查是基础检查,可评估患者的胸部结构等。
超声检查
怀疑或证实甲状腺癌的患者需完善甲状腺扫描图,甲状腺彩色超声。
彩超可用于评价腹部肿块的大小和范围。
CT
CT检查可以更加精确地判断肿瘤的大小、边界及其与周围组织的关系。可以作为复查的首选方法之一,多部位的CT检查可用于检测转移瘤(主要是肺、肝和中枢神经系统)的发生情况。
增强CT可更准确判断肿瘤的血供情况,有助于病情判断。
磁共振(MRI)
磁共振对于中枢神经系统脑、脊髓解剖结构的显示以及对病变的显示比其他影像学检查具有明显的优势;对软组织肿瘤、头颈部肿瘤的临床分期较CT更加准确。
其他
对容易骨转移的肿瘤(如骨髓瘤、乳腺癌、肺癌、肾上腺癌、甲状腺癌、前列腺癌)和所有可疑有骨转移的骨痛患者应做骨扫描。
根据需要进行其他检查(如淋巴造影、PET-CT等)。
病理诊断
在肿瘤诊断中,病理学诊断为“金标准”,是最为可靠的诊断方法,是其他诊断技术所不能替代的。
肿瘤病理诊断能明确病变的性质(是否是肿瘤)、判断肿瘤的良恶性、组织学分类、恶性度分级;是制定治疗方案的依据与分析疗效以及判断肿瘤预后的基础。
在开展治疗前,应采用多种手段以获取明确的病理诊断。
白血病、多发性骨髓瘤与其他各种血液系统恶性肿瘤必须得到血液学的确诊;
恶性淋巴瘤与其他各种实体瘤必须得到局部组织的病理诊断。
在有些情况下脱落细胞学的检查也能帮助明确诊断和指导化疗药物的选择。对于所有病理性发现也应根据需要进行一些特殊检查如免疫组化染色、原位免疫荧光杂交等。
药物基因组学和驱动基因检测
必要时,根据具体瘤种进行基因检测和药物基因组学检测,以便制定更科学的化疗方案。
治疗前准备
调整正在接受的药物
患者因患有其他基础疾病而正在使用的药物,药物可能会与患者将要使用的化疗药物存在一定的相互作用,这可能会影响其治疗效果,并可能增加副作用或有其他风险。
请务必如实详细地告知医生患者目前正在服用的药物,以便医生根据患者的实际情况来判断是否需要调整化疗方案。
控制基础疾病
对于患有基础疾病,如高血压、糖尿病、慢性肾炎等疾病的患者,在治疗的同时,也不能忽略对上述疾病的控制,建议详细咨询相应疾病专科医生并严格遵医嘱用药或持续监测等。
安排生活工作
因为静脉使用的化疗药物需要入院治疗,且可能产生一些不良反应,所以会对生活工作产生一定的影响。
建议患者和家属合理安排,避免劳累和紧张焦虑等,尽量以最佳的身体状态和良好心理,去接受科学规范的化疗。
饮食准备
建议清淡饮食,尽量少吃或不吃过分油腻重口味食物。
保持营养均衡,可合理摄入含铁量高的食物,如牛肉、猪肉和羊肉,及豆类和坚果等。
建议避免饮酒。
签署知情同意书
在进行化疗前,一般需要签署化疗知情同意书,医生会告知采用的化疗方式以及所要使用的化疗方案等事项。
请咨询阅读,若有不清楚的地方,及时询问医生,并配合完成签署。
治疗过程
治疗过程
化疗会引起恶心呕吐、腹泻等胃肠毒性症状,故一般需要在餐后2小时左右进行化疗,避免胃肠道反应过大,但具体是否需要空腹,请详细咨询专业医生,并严格遵医嘱。给药途径一般包括静脉给药、口服给药、局部给药等方式。
给药途径
化疗药物给药途径可分为静脉给药、口服给药和局部给药3种方式。
3种方式分别具有不同的优缺点,治疗时医生会根据治疗目的,选择合适的给药途径。
静脉给药
静脉给药可以减少药物吸收过程中的差异,便于准确给予剂量,同时也可避免刺激性药物对于胃肠道、皮肤和肌肉的毒性,因此是最常用的给药途径。
但是静脉给药多为一次性或短时间内几次用药,一旦给药后发生严重不良反应,可能会持续一段时间或者出现后延加重,恢复过程与患者的肝、肾功能及药物本身的代谢清除特点有关。
口服给药
口服药物治疗具有药物作用持久、平缓、用药方便和毒性低的特点,并且易于随时调整药物剂量,但部分药物胃肠道吸收不完全,可能会影响化疗效果。
局部给药
局部给药包括腔内化疗、鞘内化疗和动脉内化疗。
其中腔内化疗又分为胸腔内化疗、腹腔内化疗、心包内化疗和膀胱内注药。
这种治疗模式是通过药物直接与局部肿瘤细胞接触,杀死局部肿瘤细胞,而对全身正常组织影响较少,能够减轻全身的毒性反应。
治疗时间
新辅助化疗相对术后辅助化疗等其他化疗方法,整体的治疗时间相对较短,平均在2~3个月左右。
具体治疗时间除与化疗方案及给药途径等有关,还需根据肿瘤缩小的情况来综合判断。
治疗后
护理
护理注意事项
针对化疗期间出现的骨髓抑制等毒副作用,需要由专业肿瘤医生进行对症处理,当患者出现任何毒副反应,请家属及时告知医生,并严格遵医嘱用药,切勿自行用药或改变药物剂量和频次。
监测与检查
患者需严格遵医嘱定期进行血常规、肝肾功能、超声及CT等检查,以评估患者的身体状况以及治疗效果,评估患者是否存在严重的不良反应,以调整用药剂量,判断患者是否发生耐药及病情进展等情况。
若发生病情控制不佳的情况,需尽快咨询医生,换用其他化疗方案或治疗方法。
饮食营养
饮食禁忌
化疗后一般无特殊饮食禁忌。
化疗时和化疗后二周内是化疗反应较重的阶段,不宜吃损伤口腔黏膜的坚果类和油炸类食品。
为减少恶心呕吐,避免吃油腻的、辛辣刺激食品。
饮食推荐
鼓励病人少量多餐,避免一次进食过多;进食后2小时再化疗可以降低呕吐。
家属宜根据患者的口味提供高蛋白、高维生素、易消化饮食,保证所需营养的摄取及液体的摄入。
对于化疗期间出现腹泻的病人,应进食低纤维素、高蛋白食物,避免进食对胃肠道有刺激的食物,同时补充足够的液体,维持水电解质平衡,必要时遵医嘱使用止泻药。
建议食物品种尽量丰富,如鸡肉、鱼肉、鸡蛋、牛奶、白菜、西兰花、胡萝卜等,保证营养均衡。
心理护理
建议家属鼓励患者与同病种的、治疗效果满意的病人相互交流,认真倾听病人诉说恐惧、不适及疼痛,关心、支持病人。
必要时家属可多了解提供国内外同病种的治愈率及相关信息,并讲述给患者,以增强患者战胜疾病的信心。
家属宜鼓励患者克服化疗不良反应,帮助病人度过脱发等治疗相关毒副反应所造成的心理危险期。
恢复过程
患者在进行一定周期的化疗后,大部分患者的肿瘤会缩小,缓解因肿瘤引起的症状,但具体恢复时间因人而异。
在结束治疗后,大部分毒副作用可逐渐消失,如脱发、手脚麻木等现象可得到缓解或恢复正常。
部分毒副作用(肝肾功能损害)可能需要较长时间才能恢复。
后续治疗
一个周期的化疗结束后,建议患者遵医嘱定期前往医院进行化疗。
整体新辅助化疗周期结束后,建议复查影像学等检查,以判断是否达到后续治疗的指征。
经外科医生评估后可进行手术,需要待患者血象恢复正常后接受手术治疗,通常是在新辅助化疗结束后的第3~4周。
日常生活
一般化疗结束后,不会对日常生活造成很大困扰。
进食前后用生理盐水漱口,用软毛牙刷刷牙,若有牙龈出血,改用手指缠绕纱布清洁牙齿。
部分患者若化疗后出现白细胞下降,进而导致免疫力下降,容易感染,建议患者适当锻炼、增强体质。
在自觉乏力、头晕时以卧床休息为主,尽量避免去公共场所,若需外出应戴口罩,加强保暖。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。
目录
概述
应用范围
治疗前
治疗过程
治疗后

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