四联疗法
概述
抑酸药+铋剂+抗生素1+抗生素2
疗程10-14天
幽门螺杆菌根除率90%左右
幽门螺杆菌感染有根除指征者
定义
四联疗法是目前根除幽门螺杆菌(HP)感染推荐使用的经验性用药方案。
包括1种质子泵抑制剂(PPI)+1种铋剂+2种抗生素,组成了7种方案。
疗效和安全性
治疗疾病
根除幽门螺杆菌感染,从而治愈/缓解以下疾病:
早期胃癌接受内镜黏膜下剥离术(ESD)或胃次全切除术。
幽门螺杆菌性胃炎。
幽门螺杆菌相关的胃增生性息肉。
幽门螺杆菌相关性消化不良。
不明原因的缺铁性贫血。
特发性血小板减少性紫癜,维生素B12缺乏症等。
治疗效果
规范、足疗程用药,大约90%的患者可达到根除HP的效果。
安全性
安全性较高,不良反应主要是胃肠道反应、头痛、腹泻、大便发黑等。
常见药物的主要副作用如下:
阿莫西林:恶心、呕吐、腹泻、皮疹。
克拉霉素:恶心、腹痛、腹泻、消化不良。
甲硝唑:口腔异味、恶心、腹痛、头痛、白细胞一过性降低、神经毒性。
左氧氟沙星:腹痛、腹泻、恶心、呕吐、头晕、头痛、失眠。
铋剂:口中氨味、舌苔发黑、大便发黑、恶心、便秘,停药后自行消失。
治疗难度和费用
治疗难度
经典的四联方案由质子泵抑制剂(PPI)+铋剂+2种抗生素组成,1995年确立。
四联疗法的疗效已被国内外研究验证,在我国被长期应用。
治疗费用
受卫生政策、区域及机构定价等影响,费用可能存在差异,具体以就诊机构为准。
一个疗程四联疗法的费用大约200-1000元。根据药品种类、厂家等不同,总费用会有所差别。
各个地区医保报销政策、就诊医院级别,都会影响报销比例。
医院科室选择
推荐综合医院消化内科门诊就诊,部分医院已开设幽门螺杆菌感染专病门诊。
应用范围
适宜情况
幽门螺杆菌感染的患者符合以下情况,具有四联疗法根除治疗的指征:
消化性溃疡,不论陈旧或活动性病变,不论有无并发症。
早期胃癌,接受ESD、胃次全切除术。
有胃癌的家族史。
幽门螺杆菌胃炎。
HP相关的胃增生性息肉。
HP相关性消化不良。
长期使用质子泵抑制剂。
不明原因的缺铁性贫血。
特发性血小板减少性紫癜,维生素B12缺乏症等。
证实HP感染,无根除治疗的禁忌。
不宜情况
明确的“阿莫西林”过敏史,不宜选择含阿莫西林的四联方案。
部分单位要求在使用阿莫西林前进行青霉素皮试,阳性者应避免服用。
高龄患者的药物不良反应发生率增加,根除HP的获益有限。
治疗前
HP感染大多在体检时偶然发现,体检机构的业务水平参差不齐,检测方法也不尽相同。
建议综合医院就诊,明确有无幽门螺杆菌感染,评估根除HP的指征,在专业医师的指导下进行四联疗法治疗。
一般不需要住院。
治疗前检查
C13或C14尿素呼气试验
最推荐。
优点:无创、方便、准确,不受HP在胃内灶性分布的影响。
当检测值靠近界值的时候,不可靠,建议复查。
近期使用抑酸药、铋剂、抗生素,可能导致结果假阴性。
对于急性上消化道出血和胃部分切除术后的患者,检测准确性也明显下降。
C14具有放射性,不推荐妊娠期、哺乳期妇女及儿童使用。
检测前必须停用抑酸药至少2周,铋剂、抗生素、具有抗菌作用的中药至少4周。
粪便抗原试验
备选。
儿童、无法配合尿素呼气试验者,可以进行粪便抗原试验。
检测前停药要求同尿素呼气试验。
血清学试验
检测抗CagA、VacA抗体,可以反映菌株的毒力水平。
检测前不需要停药。
胃镜活检、快速尿素酶试验
胃镜检查可以明确有无溃疡、糜烂、炎症,还可以观察黏膜形态,提示有无HP感染。
胃镜活检、快速尿素酶试验的优点:快速、简便,准确性较高。
在完成胃镜检查后较快取得检测结果。阳性者,即刻可以进行HP根除治疗。
胃镜下多点活检可以提高快速尿素酶试验的准确性。
胃黏膜活检组织的染色可以有效诊断HP感染,等待结果时间长。
抗生素耐药检测
不常规进行,一般适用于根除失败的患者。
采用胃黏膜活检组织进行HP培养,检测抗生素是否耐药。
进行抗生素耐药基因检测,指导抗生素的选择。
治疗前准备
调整正在服用的药品
长期服药的患者,请咨询医师、药师,明确正在服用的药物与四联疗法用药有无相互作用,及时调整。
控制基础疾病
控制好高血压、糖尿病、心脏病等基础疾病,避免影响药物代谢和排泄,增加不良反应。
饮食准备
不要进食辛辣、刺激性、生冷的食物,避免加重胃黏膜损伤。
用药准备
了解既往使用抗生素的过敏史。
其他
戒烟,吸烟会降低根除的疗效。
治疗过程
治疗过程
四联药物选择
四联疗法有不同的药物组合,注意用药次数、餐前/餐后服药。
一种质子泵抑制剂
一种铋剂
两种抗生素
根据过敏史、既往用药情况,选择以下一种组合。
阿莫西林+克拉霉素。
阿莫西林+左氧氟沙星。
阿莫西林+呋喃唑酮。
阿莫西林+ 甲硝唑。
阿莫西林+四环素。
四环素+甲硝唑。
四环素+呋喃唑酮。
阿莫西林过敏患者,推荐以下抗生素组合之一
四环素+甲硝唑。
四环素+呋喃唑酮。
四环素+左氧氟沙星。
克拉霉素+呋喃唑酮。
克拉霉素+甲硝唑。
克拉霉素+左氧氟沙星。
注意事项
因为存在交叉耐药,一般不推荐含左氧氟沙星的方案用于初次根除HP治疗。
老年人、其他抗生素不耐受患者,可以考虑大剂量、高频次的质子泵抑制剂+阿莫西林二联疗法。
青少年需要根据体重调整抗生素的用量。
治疗时间
疗程为10天或14天。
10天疗程的HP根除率不一定能达到90%,尽可能选择14天的疗程。
治疗后
护理
护理注意事项
戒烟限酒。
监测与检查
用药过程中出现药物不良反应,若可以耐受,尽量坚持用药。
治疗过程中,不可以自行随意更改药物的种类、用量和用法。
出现皮疹及其他更严重的过敏反应,及时就医。
四联根除治疗完成后停药至少4周复查,评估根除是否成功。
复查首选尿素呼气试验,空腹检查。
饮食营养
避免生冷、辛辣、刺激性食物。
少吃油炸、熏烤、腌制食品。
多吃新鲜的水果、蔬菜,补充多种维生素和微量元素。
少量多餐,杜绝暴饮暴食。
多吃优质蛋白质,补充营养。
细嚼慢咽,培养良好的进食习惯。
恢复过程
药物相关不良反应,大多在停药后很快消失。
益生菌有利于缓解胃肠道不良反应。
后续治疗
如果初次四联根除HP失败,还可以更换方案进行补救治疗。
建议间隔6个月进行补救治疗,就诊时携带原治疗方案。
补救治疗原则上不选择原方案的用药。
日常生活
共同生活的家庭成员生活习惯相似、共用餐具、密切接触等等,共同导致了HP在家庭成员之间的传播。
高温煮沸消毒餐具。
提倡分餐制。
HP感染的家庭成员共同治疗,有利于避免根除后再感染。
家庭成员间的相互关心、相互督促,有助于提高用药的依从性。
不推荐对14岁以下儿童行常规检测HP。
目录
概述
应用范围
治疗前
治疗过程
治疗后