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MET突变阳性肺癌
概述
肺癌患者的间质-上皮细胞转化因子（MET）基因突变阳性
具体病因不明
除可针对性应用MET抑制剂治疗外，总体上与其他类型肺癌大致相同
晚期肺癌预后相对较差
定义
MET突变阳性肺癌是肺癌的一种分子分型，分型意义是为了指导临床诊疗决策。
MET是一种基因的缩写，位于7号染色体(7q31.2)的长臂上，中文名称为间质-上皮细胞转化因子，由这种基因控制合成的蛋白质名称为c-MET，也称肝细胞生长因子受体，属于酪氨酸激酶受体超家族。
c-MET与其配体肝细胞生长因子结合后，可调控不同的下游信号通路，从而调控细胞的生长、增殖、迁移、侵袭、血管生成以及上皮间质转化。
MET基因异常激活主要有3种形式：MET 14外显子跳跃突变、MET基因扩增和蛋白过表达。
MET 14外显子跳跃突变是最常见的致癌 ME 突变，目前已批准的靶向治疗可用于ME 14外显子呈阳性的非小细胞肺癌（NSCLC 患者。所以本文重点介绍MET 14外显 跳跃突变阳性的肺癌。
分类
常见的MET异常类型包括以下三种：
MET过表达：指MET表达过度，当基因表达的严格控制被打乱时，基因可能不恰当被“关闭”，或以高速度进行转录，引起机体出现改变。
MET扩增：见于2%～4%未经治疗的NSCLC，以及5%～20%获得EGFR抑制剂耐药性 EGFR 突变肿瘤。
发病情况
研究数据表明，约3%～4%的非小细胞肺癌的患者为MET 14外显子跳跃突变阳性肺癌。
另有研究显示，在肺肉瘤样癌中MET 14外显子跳跃突变占较高的比例，约为4.9%～31.8%。
MET 14外显子跳跃突变在女性和不吸烟者中发生率较高。
在老年NSCLC患者中MET 14外显子跳跃突变的发生率高于EGFR或KRAS突变。
诊断
MET突变阳性肺癌都是在诊断肺癌的基础上，进行MET 14外显子跳跃突变的检测，基因检测结果不影响临床分期。
检测建议
晚期NSCLC患者应评估肿瘤有无驱动突变，可通过技术方法来帮助确定，从而指导治疗。推荐所有晚期NSCLC患者，应在诊断时常规进行基因检测。
检测分法
现有的诊断相关技术包括荧光原位杂交(FISH)、下一代测序(NGS)、反转录－PCR（RT－PCR）等。
FISH
FISH是评估MET的基因拷贝数（GCN）的金标准方法。
优势：可用多种样本，如组织样本、细胞学样本等，且样本量要求低，是基因易位检测的"金标准"。高通量检测（基因数量和变异类型），灵敏度及特异度高，但与产品探针设计覆盖度及生物信息分析能力有关。
不足：性价比差，罕见变异类型存在假阴性。检测周期较长，一般3～5个工作日。
NGS
通过揭示每个NSCLC的突变谱，下一代测序(NGS)与优化治疗更加相关。
优势：可用多种样本，如组织样本、细胞学样本、体液样本等。高通量检测（基因数量和变异类型），灵敏度及特异度高，但与产品探针设计覆盖度及生物信息分析能力有关。
不足：样本质量要求高，检测周期较长，一般7个工作日以上。
RT－PCR
优势：操作简单，灵敏度高。
不足：费用较高，无法检测未知的融合型、对RNA质量要求高。
治疗
特别提醒：MET突变阳性肺癌的治疗，总体上与其他类型肺癌大致相同，所不同的是针对MET靶点的治疗，即MET抑制剂的应用，本部分仅对此进行介绍。
【提示】关于肺癌的整体治疗内容，请参考阅读肺癌
原则目的
治疗原则
MET突变阳性肺癌的治疗应当采取多学科综合治疗（MDT）与个体化治疗相结合的原则。
治疗目的
最大程度地控制肿瘤进展、延长患者的生存时间，改善患者的生活质量。
相关药物
卡马替尼
适用情形
用于存在MET 14外显 跳跃突变的成人患者，尤其对于存在脑转移的患者有一定效果。
不良反应
最常见的不良反应是手或脚肿胀、恶心、疲倦、呕吐及食欲不振，总体不良反应相对可控或可耐受。
治疗效果
有研究表明，从未接受过治疗的患者中，总缓解率为68%，中位无进展生存时间为12.4个月。
接受过治疗的患者中，总缓解率为41%，中位无进展生存时间为5.4个月。
特泊替尼
适用情形
用于存在MET 14外显 跳跃突变的患者。
不良反应
最常见的治疗相关不良事件包括手或脚肿胀、恶心、腹泻、血清肌酐升高和低蛋白血症等。
治疗效果
有研究表明，特泊替尼治疗的总缓解率为46%，中位缓解持续时间为11个月。
赛沃替尼
赛沃替尼已经在国内上市。
适用情形
用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有MET外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
不良反应
最常见的治疗相关不良事件包括水肿、恶心、呕吐、发热、转氨酶升高等。
治疗效果
赛沃替尼的II期临床研究数据显示，经治疗后，患者的客观缓解率为49.2%，疾病控制率为93.4%，缓解持续时间达6个月。
临床试验
目前还在临床试验中的药物主要有MET抑制剂glesatinib等。
治疗方案
需要根据患者的临床分期选择合适的治疗方案。
一般来说，Ⅰ～Ⅲ期的患者，即便是MET突变阳性，也不推荐立即用相关靶向药物，而是选择以手术治疗为主的综合治疗。IV期患者的治疗方案如下，具体请严格遵医嘱。
Ⅳ期MET 14外显 跳跃突变的NSCLC一线治疗
在指南中，一般推荐参考Ⅳ期驱动基因阴性NSCLC的一线治疗。具体治疗方案请参考阅读Ⅳ期肺癌的治疗部分。
次要推荐才使用卡马替尼或特泊替尼。
在后线治疗中，可选用赛沃替尼。
Ⅳ期MET扩增的NSCLC治疗
MET抑制剂（如卡马替尼或特泊替尼）可以作为应用免疫治疗和化疗出现进展后的后线选择。
预后
MET突变阳性肺癌的预后整体上与其他类型肺癌大致相同，与肿瘤分期、分型、生化指标及患者身体健康状况等多种因素相关。
治愈情况
MET突变阳性肺癌的生存情况
整体而言，经过治疗的MET突变阳性肺癌患者总生存期改善明显，而且随着相关药物的问世，患者可能获得更长的生存期。
有研究证实应用卡马替尼治疗后，患者的总缓解率为68%，中位无进展生存时间一般可以达12.4个月。
肺癌的整体生存情况
肺癌患者的生存期，一般可以用5年生存率来评价，并且在很大程度上取决于疾病发现时肿瘤的临床分期和病理类型。
研究综合分 2000年至2012年几项较大规模的统计结果显示，我国非小细胞肺癌和小细胞肺癌的各期5年生存率如下。
非小细胞肺癌
| 分期 | 5年生存率 |
|---|---|
| Ⅰ期 | 75% |
| Ⅱ期 | 55% |
| Ⅲ期 | 20% |
| Ⅳ期 | 5% |
小细胞肺癌
| 分期 | 5年生存率 |
|---|---|
| Ⅰ期 | 45% |
| Ⅱ期 | 25% |
| Ⅲ期 | 8% |
| Ⅳ期 | 3% |
特别提醒
肺癌患者的总生存时间，可以用5年生存率（肿瘤经过各种综合治疗后，生存5年以上的患者比例）来大致预估，5年后再次复发概率很低。
5年生存率、中位生存期等统计数据仅用于临床研究，不代表个人具体的生存期，肺癌患者的个人生存期需要结合多种因素来决定，建议咨询就诊医师。
预后因素
预后因素是指对患者的总生存期及生存质量产生影响的因素。
这些因素主要包括肿瘤的恶性程度、肿瘤的分期、淋巴结转移情况、治疗情况和个人体质等。
肿瘤恶性程度低的患者，预后较肿瘤恶性程度高的好。
肿瘤分期中，属于临床早期的患者较临床中晚期的预后好。
淋巴结无转移的患者，预后比有淋巴结转移的患者好。
及早进行正规治疗的患者，较晚治疗的患者预后好；治疗效果好的患者，较治疗效果差的患者预后好。
个人身体情况好的患者，较身体差的患者预后好。
日常
MET突变阳性肺癌的日常注意事项与其他类型肺癌没有区别。
肺癌经过手术、放疗或化疗等治疗，并不意味着可以放松警惕，积极严格的日常管理，能够帮助患者更好地战胜癌症。
日常管理
心态与情绪
良好的情绪和心态是药物所不能替代的。
确诊后患者可能会产生恐惧感，会害怕疼痛、被遗弃和死亡等。在医生和亲朋好友的鼓励和帮助下，患者需要尽快摆脱恐惧，正视疾病，积极遵医嘱治疗，对预后抱有乐观向上的态度。
家人要注意倾听患者的心声，提高患者的心理承受能力，缓解焦虑症状。
建议患者家属给予支持，让患者以良好心态积极面对手术及其他治疗。
在治疗间期和治疗结束后，建议家属鼓励患者做力所能及的工作与家务，重新融入社会角色。
健康的生活方式
对于肺癌患者，健康的生活方式可以减少复发和降低死亡的风险。
保证睡眠：患者应该多休息，确保足够的睡眠。
保持健康的饮食习惯：饮食中富含蔬菜、水果和全谷物，减少过量糖类、油脂食品以及红肉和加工肉摄入，并尽可能减少酒精摄入。
保持健康的体重：适当活动，如慢走、太极拳、气功、呼吸操等，避免到人多拥挤处。
采取防晒措施：尽可能考虑使用物理屏障防晒，如戴帽子、穿带袖子的衬衫、避免正午期间直接晒太阳。
慎用保健品：从食物来源中获取营养而不能依赖于营养保健品。不推荐常规摄入营养保健品用于控制癌症。
预防感染：保持良好的口腔卫生，如有口腔疾病应及时治疗。注意环境空气新鲜，避免出入公共场所或与上呼吸道感染者接近。
避免危险因素
肺癌患者应避免接触与肺癌发生有关的危险因素。
严格戒烟，并远离二手烟。
避免居住或工作于布满灰尘、烟雾及化学刺激物品的环境。
雾霾天气建议避免或减少外出，若须外出，应戴防霾口罩。
病情监测
患者和家属要密切注意ALK抑制剂相关毒性引起的症状，若有不适，请及时就医诊治。
随诊复查
肺癌治疗后都需要定期复查。复查目的在于疗效的监测，早期发现肿瘤的复发和转移。检查以影像检查为主，如胸部CT、腹部CT或B超等。
复查内容
因MET突变阳性肺癌大多数属于中晚期的患者，因此具体的复查计划和项目，需要严格遵医嘱。
一般情况下，建议3～6个月复查一次，或遵医嘱。
复查项目可能包括胸腹CT、骨扫描及PET-CT等。
特别提醒
随诊期间若出现剧烈咳嗽、胸痛、咯血等症状，或有进行性乏力等其他不适，应及时返院复诊。
预防
MET突变阳性肺癌只是肺癌的一种分子分型，而肺癌又是最常见的肺部恶性肿瘤，因此准确来说，普通人群预防肺癌应该是预防所有肺部恶性肿瘤。
癌症的预防主要是减少癌症的患病风险。可大致分为日常预防和定期筛查。
日常预防就是要减少或避免肺癌的危险因素，增加肺癌的保护因素。
定期筛查是指一般人群做好定期体检，高危人群建议咨询专业医生，并遵医嘱进行肺癌筛查。
日常预防
坚持戒烟限酒：戒烟（包括卷烟、电子烟等），并远离被动吸烟。减少任何形式的酒精摄入。
做好职业防护：有职业暴露危险的人群应做好防护措施，避免接触石棉、铬、镍等致癌物质。
避免空气污染：室内污染，如被动吸烟、明火燃煤取暖、接触油烟等。
外出个人防护：大气严重污染时，避免外出和锻炼；如若必要，应戴防霾口罩。
及时规范治疗：有慢性阻塞性肺疾病或弥漫性肺纤维化病等呼吸系统疾病的患者，要及时规范地接受治疗。
健康生活方式：尽量做到作息规律，适量运动，控制体重及营养均衡。
定期筛查
我国建议对高危人群定期进行肺癌筛查，有益于早期发现早期肺癌，提高治愈率。
高危人群
肺癌高危人群至少符合以下条件之一：
吸烟包年数≥30包年，包括曾经吸烟≥30包年，但戒烟不足15年；
被动吸烟，与吸烟者共同生活或同室工作≥20年；
患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）；
有职业暴露史≥1年，包括暴露于石棉、氡、铍、铬、镉、硅、煤烟和煤烟灰等；
有一级亲属确诊肺癌。
注1：吸烟包年数=每天吸烟的包数（每包20支）×吸烟年数。
注2：一级亲属指父母、子女及兄弟姐妹。
筛查方法
一般推荐优选低剂量螺旋CT（LDCT）进行肺癌筛查。
LDCT对发现早期肺癌的敏感度是常规X线胸片的4～10倍，可以检出早期大部分肺癌。
筛查频率
建议筛查的间隔时间为１年。年度筛查正常的，建议每１～２年继续筛查。
对于肺部有结节性阴影的患者，建议在专业医师指导下严格遵医嘱定期复查。
病因
肺癌的病因至今不完全明确，可能与基因异常及内外环境致癌因素共同作用有关。
肺癌为什么会出现MET突变的具体病因更不明确，目前发现的可能相关因素包括年龄、吸烟史、组织学因素等。
相关发病机制
MET基因有多种变异类型：包括MET 14外显子跳跃突变、MET基因扩增和蛋白过表达，其中MET 14外显 是目前研究最多的主要变异类型。
MET 14外显 编码c-MET蛋白部分膜旁结构域，是c-MET的关键负性调控区，包含E3泛素连接酶c-Cbl酪氨酸结合位点(Y1003)。
MET 14外显子或其侧翼内含子的位点突变或缺失时可影响剪接序列，从而使前mRNA在剪接过程中发生MET 14外显子 跳跃，导致c-Cbl酪氨酸结合位点丢失，使c-MET蛋白泛素化减少，从而导致蛋白酶体或溶酶体介导的蛋白降解率降低，MET信号持续激活，最终导致肿瘤的发生发展。
肺癌致病因素
症状
MET突变阳性肺癌的症状与其他类型的肺癌没有显著区别，无法通过症状来判断是否属于MET突变阳性肺癌。
更多关于症状的内容，请参考阅读肺癌的症状部分。
此外也会有原发肿瘤引起的症状，如咳嗽、咯血、呼吸困难等。
就医
MET突变阳性肺癌的就医与其他类型的肺癌没有显著区别。
就医科室
肿瘤内科
当确诊为MET突变阳性肺癌时，建议去肿瘤内科寻求进一步的专业建议。
胸外科
适合手术的患者，可到胸外科就医。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
患者就诊时，可能需要进行胸部X线或CT检查，请避免穿带金属拉链或扣子、装饰亮片等等含金属装饰的服饰。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否有咳嗽、咳痰，多长时间了？
有没有痰中带血？
有没有胸闷气短，多长时间了？
是否有乏力伴不明原因的体重下降？
病史清单
是否吸烟，多长时间，每天多少支？
是否有肺癌等恶性肿瘤家族史？
是否伴有其他疾病，如肺结核等？
是否对药物或食物过敏？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
病理检查：组织病理报告及分子检测报告等。
实验室检查：血常规、尿常规、便常规、血生化检查。
其他检查：磁共振（MRI）、PET-CT。
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
MET抑制剂：卡马替尼、特泊替尼或赛沃替尼等。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
目录
概述
诊断
治疗
预后
日常
病因
症状
就医
粤ICP备2021070247号
