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化学治疗
概述
利用化学药物进行抗肿瘤治疗的一种方法
治疗时间取决于具体化疗方案,一般在3~6个月左右
化疗费用3000~10000元不等,费用与方案、药物价格等多种因素有关
化疗可能会有毒副作用,但并不是所有人都会发生
定义
化学治疗(chemotherapy),简称化疗,是利用化学合成药物治疗疾病的一种方法,目前所说化疗通常被认为是指抗肿瘤化疗,是指利用化学合成药物杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长的一种治疗方法。如无特殊说明,本文所说化疗均为抗肿瘤化学治疗。
化疗是经典的肿瘤治疗手段,也是综合治疗的主要手段。不仅可以单独化疗,还可以与放疗、靶向治疗和免疫治疗等多种治疗手段联合使用,能起到协同增效的作用,进一步杀灭肿瘤细胞。
按照化疗的目的,化疗可以分为根治性化疗、辅助化疗、新辅助化疗、姑息性化疗等。
【提示】广义的化疗包括细胞毒类药物、内分泌药物及靶向药物等。但一般临床上所指的化疗药物是指细胞毒类药物,故本词条主要以细胞毒类药物治疗为主。
药物分类
根据化疗药物的来源、化学结构以及作用机制分类。
烷化剂
抗瘤谱广,干扰DNA复制,半衰期短,毒性较大,常用于大剂量短程疗法或间歇用药。
抗代谢类药物
与核酸合成所需的叶酸、嘧啶、嘌呤在结构上很相似,通过抑制合成DNA、RNA的酶,达到干扰肿瘤增殖的作用。包括叶酸类似物、嘌呤类似物及嘧啶类似物。
植物碱及其他天然产物
此类药物是来源于植物的具有抗肿瘤作用的药物,是近年来临床上常用的一类药,其有效成分中以生物碱占多数。
抗肿瘤抗生素
是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质,在抗生素基础上研发,通过不同机制影响DNA、RNA及蛋白质的生物合成,使细胞发生变异,影响细胞分裂,导致细胞死亡。
其他
如甲基肼类、糖皮质激素等药物。
作用机制
化疗药物种类繁多,其作用机制各不相同,但多数化疗药物为细胞毒类药物,都是通过影响DNA、mRNA、蛋白质的合成或者干扰细胞的有丝分裂来发挥作用的,因此主要作用机制如下:
阻碍脱氧核苷酸合成,干扰DNA合成。此类药物主要杀伤S期的肿瘤细胞,包括甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤、氟尿嘧啶羟基脲阿糖胞苷等。
通过烷化作用与DNA交叉联结,破坏DNA结构与功能。此类药物直接损伤DNA,对细胞周期各时相的肿瘤细胞均有杀伤作用,包括氮芥环磷酰胺、噻替派、苯丁酸氮芥、白消安、丝裂霉素、顺铂奥沙利铂等。
干扰核酸合成中的转录过程,阻碍RNA合成。由于RNA、蛋白质合成有关事件在细胞周期各时相均有发生,故这类药物对细胞周期各时相的肿瘤细胞均有杀伤作用,包括放线菌素D多柔比星柔红霉素等。
抑制拓扑异构酶,影响DNA合成,引起DNA断裂。此类药物既可抑制DNA合成又可损伤DNA,包括拓扑异构酶Ⅰ抑制剂羟喜树碱、伊立替康、拓扑替康与拓扑异构酶Ⅱ抑制剂依托泊苷和替尼泊苷等。
抑制微管蛋白聚合,损伤纺锤体,使有丝分裂停滞。此类药物抑制细胞有丝分裂,主要杀伤M期肿瘤细胞,包括长春新碱、长春碱紫杉醇和多西他赛等。
其他:如门冬酰胺酶可抑制肿瘤细胞蛋白质的合成。
疗效和安全性
治疗疾病
绝大部分恶性肿瘤,实体瘤如肺癌、乳腺癌等,非实体瘤如淋巴瘤、白血病等,都可能用到化疗。
治疗效果
根治性效果
有些肿瘤积极化疗后可达到根治性的效果,在临床上一般称为临床治愈。
急性白血病(特别是小儿急性淋巴细胞白血病),绒毛膜癌、恶性葡萄胎、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤睾丸癌等。
上述肿瘤一旦确诊,应尽早给予正规化疗,强调足剂量、足疗程的标准化疗,以便完成根治性的全程治疗方案。
提示:治疗不正规或半途而废将会使患者失去宝贵的治愈机会。
术后辅助效果
辅助化疗是在根治性手术放射治疗后给予的辅助性药物治疗,希望在采取有效的局部治疗后,针对潜在转移病灶,防止复发而进行的化疗。
辅助化疗的优势在于,手术可以有效降低体内肿瘤负荷,从而可能降低细胞耐药发生率,提高化疗敏感性,减少疾病复发及肿瘤相关死亡。
术前辅助效果
术前辅助效果依赖于新辅助化疗。对于未发生远处转移的局部进展期肿瘤患者,在接受手术或放射治疗前先进行化疗。新辅助化疗的主要作用在于:
缩小肿瘤体积,降低临床分期,部分患者可能达到手术的条件。
在不影响治愈性的前提下,提高乳腺癌、骨肉瘤、头颈部鳞癌和直肠癌的器官保全率和生活质量。
可清除或抑制可能存在的微转移灶。
作为体内药物敏感试验,为进一步的药物治疗提供重要指导。新辅助化疗策略已应用于局部晚期乳腺癌、骨肉瘤、头颈鳞癌、直肠癌和胃癌等瘤种的治疗。
姑息效果
姑息性化疗的主要目的为提高生活质量和延长生存期。
晚期肿瘤通过药物治疗,可使部分患者肿瘤体积缩小,症状减轻,疾病得以控制,延长生存期。
尽管不能治愈肿瘤,但通过姑息性化疗可以延长患者的中位生存期。
更重要的是,伴随着肿瘤体积缩小,肿瘤所导致的相关症状得以缓解,肿瘤负荷所导致系统性反应综合征减轻,营养状况改善,患者生活质量得以提高。
安全性
化疗药物有一定的毒副作用,但不是所有人都会出现副作用(不良反应)。
大部分副作用都可以通过对症治疗来改善,患者和家属不必过于担心,但请严格遵医嘱。
骨髓抑制
骨髓抑制是多数细胞毒类化疗药物最常见的不良反应及剂量限制性毒性,化疗药物可诱导骨髓中分裂旺盛的造血细胞凋亡,主要包括白细胞、血小板和红细胞数量的减少。
胃肠道反应
胃肠道反应是常见的毒副作用之一。
化疗药物刺激胃肠道或刺激大脑呕吐中枢可引起恶心、呕吐。
对细胞分裂旺盛的口腔黏膜细胞的直接损伤和继发性感染可导致口腔黏膜炎。
对肠道黏膜的急性损伤导致的肠道吸收和分泌失衡可引起腹泻。
脱发
化疗药物可以损伤产生头发的增殖期毛囊细胞,可以导致暂时性或永久性的脱发。脱发可发生于化疗后的数天至数周内。
心脏毒性
心脏毒性包括急性心肌毒性和慢性心肌病变两类。
急性心肌毒性可表现为心电图异常、室性或室上性心动过速房室传导阻滞等心律失常,一般可在停药后自行恢复。
慢性心肌病变则较为严重,可表现为充血性心力衰竭心肌缺血、心律失常和心包炎等。
肝毒性
几乎所有类型的化疗药物都可导致药物性肝损伤,肝损伤可以是急性、一过性的,如药物性肝炎、静脉闭塞性肝病
少数情况下,也可因长期用药引起慢性肝损伤,如肝纤维化、脂肪变性、肉芽肿形成和嗜酸性粒细胞浸润等。
肺毒性
多种化疗药物可导致肺、气道、胸膜和肺循环系统的损伤,最常见的药物性肺损伤为间质性肺炎肺纤维化
神经毒性
化疗药物可以造成中枢和外周神经毒性。
中枢神经毒性可表现为急性的非细菌性脑膜炎以及慢性进展的偏瘫、失语、认知功能障碍和痴呆。
外周神经毒性包括感觉和运动神经损伤。
感觉神经损伤可表现为四肢末端的感觉异常、感觉迟钝、烧灼感、疼痛和麻木。
运动神经损伤可表现为肌无力和肌萎缩,如影响自主神经,可出现膀胱张力减弱、便秘甚至麻痹性肠梗阻
泌尿系统毒性
化疗药物的泌尿系统毒性包括肾实质损伤及泌尿道刺激反应。
肾实质损伤多由化疗药物直接损伤肾小球、肾小管、肾间质或肾的微循环系统所造成。
泌尿道刺激反应主要是环磷酰胺和异环磷酰胺的代谢产物刺激膀胱所致的出血性膀胱炎。
过敏性反应
很多化疗药物可引起过敏反应,但最常见为门冬酰胺酶、紫杉醇和博来霉素
门冬酰胺酶过敏反应的发生率约为10%~20%,皮内试验可产生假阴性和假阳性结果,故每次应用时应做好预防措施,用药后应观察患者一小时。
过敏反应是紫杉醇主要毒性之一,用紫杉醇前给予皮质类固醇和抗组胺可预防或减轻过敏反应发生,已成为常规的治疗前用药。
用博来霉素前应用皮质类固醇类激素可预防其过敏反应。
治疗难度和费用
治疗难度
肿瘤的化疗是经典成熟的治疗手段,对于有化疗适应证且没有禁忌证的患者,一般都可以进行化疗。
治疗费用
受卫生政策、区域及机构定价等影响,费用可能存在差异,具体以就诊机构为准。
患者每个周期的化疗费用可能在2000~10000元之间。但总体化疗费用无法一概而论,具体的费用主要与化疗方案、化疗周期、药物价格因素等有关。
化疗方案:患者的病情不同,所选用的化疗方案也不同,不同的方案包含不同的药物组合,因此费用有差异。
化疗周期:即便是同一个化疗方案,不同患者所进行的化疗周期数也有一定的上下浮动,因此造成化疗费用的不同。
药物价格因素:主要与是否纳入医保报销范围,各地医保报销政策、就诊医院级别等有关。此外也与药物的生产厂家有关,如进口药物价格一般会高于国产药物。
医院科室选择
肿瘤内科
肿瘤化疗属于专业技术性比较强的治疗手段,一般需要肿瘤专科医生根据患者的病情来制定化疗方案,并且要及时处理患者所产生的化疗不良反应,因此建议患者选择肿瘤专科医院或大型医院的肿瘤内科或肿瘤科进行化疗。
应用范围
适宜情况
化疗适宜的情况,在临床上一般指化疗的适应证,常见的有:
造血系统疾病,如白血病、多发性骨髓瘤恶性淋巴瘤等通常以化疗为主要治疗手段,且可望取得较好疗效。
化疗效果较好的某些实体瘤,如绒毛膜上皮细胞癌、恶性葡萄胎、生殖细胞瘤卵巢肿瘤等。
实体瘤手术切除或局部放疗后的辅助化疗,或手术前的新辅助化疗
实体瘤已有广泛或远处转移,不适于手术切除或放疗者,或实体瘤手术或放疗后复发或播散者,可考虑姑息性化疗。
癌性体腔积液,包括胸腔、腹腔或心包腔,采用腔内注射化疗药物,常可使积液控制或消失。
部分化疗敏感的肿瘤所致上腔静脉压迫、呼吸道压迫、脊髓压迫或脑转移致颅内压增高等情况,可先用化疗以缩小体积,减轻症状,然后进行放疗。
不宜情况
不宜的情况,一般是指存在化疗禁忌证,常见的有以下几种,具体需要医生综合评价患者的自身情况。
妊娠妇女应禁忌化疗(具体需咨询专科医师)。生育年龄的男女,需接受化疗者,应落实避孕措施。
哺乳期妇女,需接受化疗者,应终止哺乳。
合并严重全身疾病,或严重器官功能衰竭者。
KPS评分极差(小于40分者)通常不适宜化疗。
癌症未获病理学或细胞学确诊者。
骨髓储备功能低下,治疗前非肿瘤原因所致WBC<4.0×109/L、血小板<80×109/L、Hb<90g/L者。
消化道梗阻者(非肿瘤所致)。
早期癌症(如原位癌和Ⅰ期癌症)已经成功手术切除的病例大都不需要化疗。
经过多次化疗产生耐药且经过更换化疗方案仍无效者,这种情况应选择其他治疗手段。
少数癌症本身对化疗药物不敏感,化疗难以取得预期疗效,采用其他治疗手段(如生物免疫治疗等)有可能使患者获益。
治疗前
在实施化疗前,医生会对患者进行全面的身体状况评估,以帮助医生制定符合患者的个体化化疗方案,并有助于评估患者的耐受情况。
治疗前检查
实验室检查
血常规检查
血沉、血红蛋白白细胞分类计数、血小板等。
骨髓检查
在所有白血病、恶性淋巴瘤和其他血液系统肿瘤骨髓涂片和(或)活检是必要的。
对实体瘤,当外周血象不正常时,如贫血、出现幼稚白细胞或(包括网织)幼稚红细胞,或有血小板减少都应做骨髓涂片或活检。
生化检查
尿素氮、血尿酸、肌酐、碱性磷酸酶丙氨酸氨基转移酶门冬氨酸氨基转移酶、γ-乙酰转肽酶、凝血常规(注意纤维蛋白原)等。
肿瘤标志物检查
某些肿瘤标志物检查,有助于评估治疗效果,因此治疗前需要进行检测一次,以便治疗中和治疗后进行对比。
常用的肿瘤标志物检测有血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状细胞癌抗原(SCC)及细胞角蛋白 19 片段(CYFRA 21-1)等。
影像学检查
胸部X线检查
胸部X线检查是基础检查,可评估患者的胸部结构等。
超声检查
怀疑或证实甲状腺癌的患者做甲状腺扫描图,甲状腺彩色超声。
彩超超声波声像图对评价腹部肿块的大小和范围有助。
CT
CT 检查是检测很多转移瘤(主要是肺、肝和中枢神经系统)的一种精确手段。
MRI
MRI检查能更清楚的识别肝脏、胃肠道、中枢神经系统等系统病灶。
其他
对容易骨转移的肿瘤(如骨髓瘤、乳腺癌、肺癌、肾上腺癌、甲状腺癌、前列腺癌)和所有可疑有骨转移的骨痛患者应做骨扫描。
根据需要进行其他检查(如淋巴造影、PET-CT等)。
病理诊断
在肿瘤诊断中,病理学诊断是最为可靠的诊断方法,是其他诊断技术所不能替代的。
肿瘤病理诊断能明确病变的性质(是否是肿瘤)、判断肿瘤的良恶性、组织学分类、恶性度分级;是制定治疗方案的依据与分析疗效以及判断肿瘤的预后基础。
在开展治疗前,应当想方设法取得明确的病理诊断。
白血病、多发性骨髓瘤与其他各种血液系统恶性肿瘤必须得到血液学的确诊;
恶性淋巴瘤与其他各种实体瘤必须得到局部组织的病理诊断;
在有些情况下脱落细胞学的检查也能帮助明确诊断和指导化疗药物的选择。此种情况,还需要结合患者病理结果进行一些特殊检查。
药物基因组学和驱动基因检测
必要时,根据具体瘤种进行基因检测和药物基因组学检测,以便制定更科学的化疗方案。
治疗前准备
调整正在接受的药物
其他药物可能会与患者将要使用的化疗药物发生不可预测的反应,这可能会影响其治疗效果,并可能增加副作用或有其他风险。
请务必如实详细的告知医生患者目前正在服用的药物,以便医生根据患者的实际情况来判断是否需要调整化疗方案。
控制基础疾病
对于患有基础疾病,如高血压、糖尿病、慢性肾炎等疾病的患者,在治疗的同时,也不能忽略对上述疾病的控制,建议详细咨询医生并严格遵医嘱用药或持续监测等。
安排生活工作
因为化疗可能需要入院治疗,也可能产生一些副作用,所以会对生活工作产生一定的影响。
建议患者和家属合理安排,避免劳累和紧张焦虑等,尽量以最佳的身体状态和良好心理,去接受科学规范的化疗。
饮食准备
建议清淡饮食,尽量少吃或不吃过分油腻重口味食物。
保持营养均衡,可合理摄入含铁量高的食物,如牛肉、猪肉和羊肉,及豆类和坚果等。
建议避免饮酒。
签署知情同意书
在进行化疗前,一般需要签署化疗知情同意书,医生会告知采用的化疗方式以及所要使用的化疗方案等事项。
请咨询阅读,若有不清楚的地方,及时询问医生,并配合完成签署。
治疗过程
治疗过程
化疗会引起恶心呕吐、腹泻等胃肠毒性症状,故一般需要在餐后2小时左右进行化疗,避免胃肠道反应过大,但具体是否需要空腹,请详细咨询专业医生,并严格遵医嘱。
给药途径
化疗药物给药途径可分为静脉给药、口服给药和局部给药3种方式。
3种方式分别具有不同的优缺点,治疗时医生会根据治疗目的,选择合适的给药途径。
静脉给药
静脉给药可以减少药物吸收过程中的差异,便于准确给予剂量,同时也可避免刺激性药物对于胃肠道、皮肤和肌肉的毒性,因此是最常用的给予途径。
但是静脉给药多为一次性或短时间内几次用药,一旦给药后发生严重不良反应,可能会持续一段时间或者出现后延加重,恢复过程与患者的肝、肾功能及药物本身的代谢清除特点有关。
口服给药
口服药物治疗具有药物作用持久、平缓、用药方便和毒性低的特点,并且易于随时调整或终止化疗,但部分药物胃肠道吸收不完全,可能会影响化疗效果。
局部给药
局部给药包括腔内化疗、鞘内化疗和动脉内化疗。
其中腔内化疗又分为胸腔内化疗、腹腔内化疗、心包内化疗和膀胱内注药。
这种治疗模式是通过药物直接与局部肿瘤细胞接触,杀死局部肿瘤细胞,而对全身正常组织影响较少,能够减轻全身的毒性反应。
治疗时间
化疗整体的治疗时间可能在半年或一年,但具体而言,化疗的时间,可以从单次化疗时间和化疗周期两个方面来看。
单次化疗时间
单次化疗时间,与化疗的给药途径有关。
静脉给药,可能时间比较长。
口服给药,一般是患者立即口服即可。
局部给药,治疗时间相对比较长,可能是半小时以上。
化疗周期
一般每个化疗周期是21天,需要6~8个周期。如乳腺癌辅助化疗的TAC方案,21天为1个周期,共6个周期(具体化疗周期及化疗时间视患者病情而定)。
治疗后
护理
护理注意事项
针对化疗期间出现的骨髓抑制等毒副作用,需要由专业肿瘤医生进行对症处理,当患者出现任何毒副作用表现,请家属及时告知医生,并严格遵医嘱用药,切勿自行用药或改变药物剂量和频次。
监测与检查
化疗结束后,可能需要进行血常规、肝功能、肾功能等检查,以评估患者的身体状况,以及治疗效果。
饮食营养
饮食禁忌
化疗后一般无特殊饮食禁忌。化疗时和化疗后二周内是化疗反应较重的阶段,不宜吃损伤口腔黏膜的坚果类和油炸类食品。为减少恶心呕吐,避免吃油腻的、甜的食品。
饮食推荐
鼓励病人少量多餐,每次进食以不吐为度,间隔时间以下次进食不吐为准。
家属宜根据患者的口味提供高蛋白、高维生素、易消化饮食,保证所需营养的摄取及液体的摄入。
对于化疗期间出现腹泻的病人,应进食低纤维素、高蛋白食物,避免进食对胃肠道有刺激的食物,同时补充足够的液体,维持水电解质平衡,必要时遵医嘱使用止泻药。
建议选用鸡肉、鱼肉、鸡蛋、牛奶、白菜、西兰花、胡萝卜等,少吃红肉(如牛羊猪肉)。
心理护理
建议家属鼓励患者与同病种的、治疗效果满意的病人相互交流,认真倾听病人诉说恐惧、不适及疼痛,关心病人以取得信任。
必要时家属可多了解国内外同病种的治愈率及相关信息,并讲述给患者,以增强患者战胜疾病的信心。
家属宜鼓励患者克服化疗不良反应,帮助病人度过脱发等所造成的心理危险期。
恢复过程
患者在进行一定周期的化疗后,大部分患者的肿瘤会缩小,甚至完全消失,并且可改善和缓解因肿瘤引起的症状,但具体恢复时间因人而异。
在结束治疗后,大部分毒副作用可逐渐消失,如脱发现象可得到缓解或恢复正常。
部分毒副作用可能需要较长时间才能恢复,只有极少数毒副作用可能不太容易恢复。
后续治疗
一个周期的化疗结束后,可能还需要下一个周期的化疗,建议患者遵医嘱及时前往医院进行化疗。
整个化疗周期结束后,是否需要后续的放疗、手术治疗、靶向治疗等治疗,建议详细咨询医生,并严格遵医嘱,切勿放弃后续治疗,以免肿瘤复发或转移。
日常生活
一般化疗结束后,不会对日常生活造成很大困扰。
进食前后用生理盐水漱口,用软毛牙刷刷牙,若有牙龈出血,改用手指缠绕纱布清洁牙齿。
部分患者由于白细胞下降会引起免疫力下降,特别容易感染,建议患者应经常擦身更衣,保持皮肤干燥和清洁。
在自觉乏力、头晕时以卧床休息为主,尽量避免去公共场所,如非去不可应戴口罩,加强保暖。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。
目录
概述
应用范围
治疗前
治疗过程
治疗后

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