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奥贝胆酸合成：治疗非酒精性脂肪性肝病的新药

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董兴

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摘要：奥贝胆酸合成：治疗非酒精性脂肪性肝病的新药 奥贝胆酸，是一种目前正在研究中的新型药物，其具有治疗非酒精性脂肪性肝病的潜力。然而，这种新药的制造过程也越来越受到人们的关注。本文将介绍奥贝胆酸的合成过程。

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2023-05-18 10:22:57 发布
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奥贝胆酸合成：治疗非酒精性脂肪性肝病的新药

奥贝胆酸，是一种目前正在研究中的新型药物，其具有治疗非酒精性脂肪性肝病的潜力。然而，这种新药的制造过程也越来越受到人们的关注。本文将介绍奥贝胆酸的合成过程。

奥贝胆酸，是一种“二级草酰胆酸受体激动剂”（FXR激动剂），主要用于治疗慢性肝病。它可以通过刺激肝脏细胞上的FXR受体来调节脂肪运输与代谢，从而减轻肝脏脂肪堆积的情况，对于脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎等疾病具有非常好的疗效。

奥贝胆酸的制造过程包括以下几个步骤：

步骤一： 在市场上可以买到的二甲基硫醚(DMS)、丙锭和氢氧化钠的存在下，在溶剂乙醇、环己酮的体系中通过单步反应制备2-烯丙氧基-3-甲氧基-5- 沙丁烯醛。

步骤二：在第一步骤的基础上，分别加入铝异丙酸酯和叔丁酸酯，经过加热反应后，得到2-烯丙氧基-3-甲氧基-5-沙丁烯酸异丙酯和2-烯丙氧基-3-甲氧基-5-沙丁烯酸叔丁酯。这两个产物的构象不同，其中异丙酯的构象比较稳定，因此制造商通常选择使用它作为中间体。

步骤三：将第二步骤中制得的异丙酯与甲醛在一定的反应条件下进行反应，生成了2- 甲氧基-6-甲酰基-5-沙丁烯醇，它是奥贝胆酸的前体分子。

步骤四：将三甲基氧化膦(TMP)、磷酸叔丁酯和二乙酸酐三者混合加在甲醛的反应混合物中，在脱除了混合物中的有机溶剂后，得到2-（2-四氢呋喃基）-6-甲酰基-5-沙丁烯酸叔丁酯。这是奥贝胆酸的中间体。

步骤五：最后，将第三步骤中制得的前体化合物和第四步骤的中间体混合，加入每氢化物作为催化剂，以异丙醇或异丙醇和水为溶剂，加热一段时间后，得到了纯度高达95%以上的奥贝胆酸。

总之，奥贝胆酸的合成过程比较复杂，需要多个中间体的制备和多步反应的加工。同时，这个制造过程需要大量的相对较昂贵的试剂，如甲醛、TMP，磷酸叔丁酯和丙锭等。然而，这并没有阻碍制药企业对奥贝胆酸探索开发的热情，人们相信，在未来，奥贝胆酸将成为治疗肝脏疾病的重要药物。

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  • 奥贝胆酸基本信息

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    • 剂型：

      胶囊剂

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