诺雷得 Goserelin Zoladex Depo

　　【功能与主治】

　　适应症为

　　前列腺癌：本品适用于可用激素治疗的前列腺癌。

　　乳腺癌：适用于可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌。

　　子宫内膜异位症：缓解症状包括减轻疼痛并减少子宫内膜损伤的大小和数目。

　　【型号与规格】

　　3.6mg/支(以戈舍瑞林计)。

　　【用法与用量】

　　成人：在腹前壁皮下注射本品3.6mg一支，每28天一次。 对肾或肝功能不全者及老年人不需调整剂量。

　　子宮内膜异位症的治疗不应超过六个月，因为目前尚没有长期治疗的临床数据，考虑到有关骨矿物质丢失的问题，应避免重复疗程。在接受本品治疗的子宮内膜异位症的病人中。加入激素替代疗法(毎天给予雌激素和孕激素制剂)可以减少骨矿物质丢失和血管舒缩症状。

　　按医师指导用药。使用时确保包装无破损。打开包装后立即使用。将用后的注射器弃至许可的锐物收集装置内。

　　对于本品正确的使用方法，请参见包装上的用药指导卡。

　　【临床研究】

　　作用方式：本品(D-Ser(But)6AZGLY10LHRH)是天然促性腺激素释放激素的一种合成类似物，长期使用本品抑制脑垂体促性腺激素的分泌，从而引起男性血清睾丸酮和女性血清雌二醇的下降，停药后这一作用可逆，初期用药时本品同其它LHRH激动剂一样，可暂时增加男性血清睾丸酮和女性血清雌二醇的浓度。

　　男性病人在第一次注射此药后21天左右睾丸酮浓度下将至去势水平，并在以后每28天的治疗中维持此浓度，这可使大多数病人的前列腺肿瘤消退，症状有所改善。

　　女性患者在初次给药后21天左右血清中雌二醇浓度受到抑制，并在以后每28天的治疗中维持在绝经后水平。这种抑制与在激素依赖型晚期乳腺癌，子宫肌瘤，子宫内膜异位症中的疗效及子宫内卵泡成熟受抑制有关。这可在大多数病人中引起子宫内膜变薄及闭经。

　　用LHRH类似物治疗期间可能进入绝经期，极少数妇女停止治疗后月经不恢复。

　　在患有子宫肌瘤的贫血妇女中，联合使用本品与铁剂可减少闭经的发生，并升高血红蛋白浓度及相关血液学参数，这比单用铁剂治疗所得到的血红蛋白平均浓度增高1g/dl。

　　长期重复注射本品之后曾在雄性鼠中观察到良性脑垂体肿瘤发病率上升的现象，这一发现与对雄鼠阉割后所得结果相似。尚未发现与人体使用相关性。

　　在小鼠体内，长期重复使用几倍人用的剂量在消化道内产生了组织结构的变化，表现为胃部幽门区域良性増生和胰岛素细胞增殖(亦报告为自发性损伤)。这些现象与临床的关系尚不清楚。

　　【注意事项】

　　因尚未确定本品在儿童中的安全性和有效性，本品不得用于儿童。

　　男性：

　　对有发展为输尿管梗阻或脊髄压迫危险的男性病人本品应慎用，而且在治疗的第一个月期间应密切监护病人。可考虑开始LHRH类似物治疗时使用抗雄激素制剂(如在本品治疗开始3天前和治疗开始后3周每日使用)，因曾有报告这可阻止血清睾丸酮升高所产生的后果。如果存在或出现脊髓压迫或因输尿管梗阻而引起肾脏损伤或恶化，则应给予适当治疗。

　　男性患者使用LHRH激动剂可能引起骨密度下降。在男性患者中，初步数据显示联合应用双磷酸盐化合物和LHRH激动剂可改善骨密度的下降。

　　男性患者接受LHRH激动剂可观察到糖耐量降低。在预先患有糖尿病患者中，这可能表现为糖尿病或高血糖不能良好控制。因此对血糖应进行监控。

　　女性：

　　妇女使用LHRH激动剂可能引起骨密度下降，对早期乳腺癌治疗2年后.在股骨颈部和腰椎处骨密度分别平均下降6.2%和11.5%，而停止治疗1年后可部分恢复到只比基值低3.4%和6.4%(该结果只基于有限的资料)。

　　在接受本品治疗的子宫内膜异位症的病人中,加入激素替代疗法(每天给予雌激素和孕激素制剂)可以减少骨矿物质丢失和血管舒缩症状。

　　对已知有骨代谢异常的妇女使用本品时应注意。

　　使用本品可能会引起子宫颈阻力增加.导致扩张子宫颈较困难。

　　目前尚无用本品治疗良性妇科疾病超过六个月的临床数据。

　　对驾驶或操作机械能力的影响：无证据表明本品对上述能力有影响。

　　【不良反应及禁忌】

　　以下类别药物不良反应(ADRs)的发生频率根据诺雷得临床研究和上市后报告的数据计算得出。

　　不同频率和系统器官分类(SOC)中诺雷得3.6mg的药物不良反应

　　a 这些反应为药理学作用，很少需要中断治疗

　　b 男性患者接受LHRH激动剂可观察到糖耐量降低。对于本身患有糖尿病的患者，这可能表现为糖尿病或高血糖不能良好控制

　　c 在接受本品治疗的病人中，偶尔观察到血压异常，表现为低血压或高血压。这些反应通常为一过性，在持续治疗期间或治疗结束后即可恢复，极少需要医学干预，包括停药。

　　d 多为轻度，不需中断治疗即可消退。

　　e 给药初期，前列腺癌症病人可能有骨骼疼痛暂时性加重，应对症处理。

　　f 在一项LHRH激动剂用于治疗前列腺癌的药物流行病学研究中观察到该反应。当与抗雄治疗合用时，可能会增加发生风险。

　　g 治疗初期乳腺癌的病人会有症状的加剧，应对症处理。

　　h 含有伴骨转移的乳腺癌患者在治疗初期发生高钙血症。

　　I 接受LHRH治疗后曾有出现卵巢囊肿的报告。多数囊肿为无症状的，非功能性的，其大小不同且可行性消除。

　　在以本品治疗早期，一些妇女出现了不同持续时间和不同程度的阴道出血，通常出现于治疗的第一个月。这种出血可能是雌激素撤退性出血，应可以自行停止。

　　极少数妇女在用LHRH类似物治疗期间进入绝经期，停止治疗后月经不恢复。这可能仅为简单的生理变化。

　　【禁忌】

　　已知对本品活性成分或其他LHRH类似物，及本品其他任一辅料过敏者禁用。孕期及哺乳期妇女禁用。

　　【孕妇用药】

　　孕期及哺乳期妇女禁用。

　　【儿童用药】

　　本品不推荐用于儿童。

　　【药品相互作用】

　　本品具有几乎完全的生物利用度，每四周用药一次，在无组织蓄积的情况下保持有效的血药浓度，本品与蛋白的结合能力较弱，在肾功能正常悄况下血清消除半衰期为2-4小时。对肾功能不全的病人其半衰期将会增加，此改变在每月一次的治疗中影响很小，故不需要调整剂量，在肝功能不全的病人中其药代动力学无明显变化。

　　【贮藏】

　　25℃ 以下保存。

　　【生产厂家】

　　AstraZeneca UK Limited

　　成人：在腹前壁皮下注射本品3.6mg一支，每28天一次。 对肾或肝功能不全者及老年人不需调整剂量。

　　子宮内膜异位症的治疗不应超过六个月，因为目前尚没有长期治疗的临床数据，考虑到有关骨矿物质丢失的问题，应避免重复疗程。在接受本品治疗的子宮内膜异位症的病人中。加入激素替代疗法(毎天给予雌激素和孕激素制剂)可以减少骨矿物质丢失和血管舒缩症状。

　　按医师指导用药。使用时确保包装无破损。打开包装后立即使用。将用后的注射器弃至许可的锐物收集装置内。

　　对于本品正确的使用方法，请参见包装上的用药指导卡。

　　以下类别药物不良反应(ADRs)的发生频率根据诺雷得临床研究和上市后报告的数据计算得出。

　　不同频率和系统器官分类(SOC)中诺雷得3.6mg的药物不良反应

　　a 这些反应为药理学作用，很少需要中断治疗

　　b 男性患者接受LHRH激动剂可观察到糖耐量降低。对于本身患有糖尿病的患者，这可能表现为糖尿病或高血糖不能良好控制

　　c 在接受本品治疗的病人中，偶尔观察到血压异常，表现为低血压或高血压。这些反应通常为一过性，在持续治疗期间或治疗结束后即可恢复，极少需要医学干预，包括停药。

　　d 多为轻度，不需中断治疗即可消退。

　　e 给药初期，前列腺癌症病人可能有骨骼疼痛暂时性加重，应对症处理。

　　f 在一项LHRH激动剂用于治疗前列腺癌的药物流行病学研究中观察到该反应。当与抗雄治疗合用时，可能会增加发生风险。

　　g 治疗初期乳腺癌的病人会有症状的加剧，应对症处理。

　　h 含有伴骨转移的乳腺癌患者在治疗初期发生高钙血症。

　　I 接受LHRH治疗后曾有出现卵巢囊肿的报告。多数囊肿为无症状的，非功能性的，其大小不同且可行性消除。

　　在以本品治疗早期，一些妇女出现了不同持续时间和不同程度的阴道出血，通常出现于治疗的第一个月。这种出血可能是雌激素撤退性出血，应可以自行停止。

　　极少数妇女在用LHRH类似物治疗期间进入绝经期，停止治疗后月经不恢复。这可能仅为简单的生理变化。

　　因尚未确定本品在儿童中的安全性和有效性，本品不得用于儿童。

　　男性：

　　对有发展为输尿管梗阻或脊髄压迫危险的男性病人本品应慎用，而且在治疗的第一个月期间应密切监护病人。可考虑开始LHRH类似物治疗时使用抗雄激素制剂(如在本品治疗开始3天前和治疗开始后3周每日使用)，因曾有报告这可阻止血清睾丸酮升高所产生的后果。如果存在或出现脊髓压迫或因输尿管梗阻而引起肾脏损伤或恶化，则应给予适当治疗。

　　男性患者使用LHRH激动剂可能引起骨密度下降。在男性患者中，初步数据显示联合应用双磷酸盐化合物和LHRH激动剂可改善骨密度的下降。

　　男性患者接受LHRH激动剂可观察到糖耐量降低。在预先患有糖尿病患者中，这可能表现为糖尿病或高血糖不能良好控制。因此对血糖应进行监控。

　　女性：

　　妇女使用LHRH激动剂可能引起骨密度下降，对早期乳腺癌治疗2年后.在股骨颈部和腰椎处骨密度分别平均下降6.2%和11.5%，而停止治疗1年后可部分恢复到只比基值低3.4%和6.4%(该结果只基于有限的资料)。

　　在接受本品治疗的子宫内膜异位症的病人中,加入激素替代疗法(每天给予雌激素和孕激素制剂)可以减少骨矿物质丢失和血管舒缩症状。

　　对已知有骨代谢异常的妇女使用本品时应注意。

　　使用本品可能会引起子宫颈阻力增加.导致扩张子宫颈较困难。

　　目前尚无用本品治疗良性妇科疾病超过六个月的临床数据。

　　对驾驶或操作机械能力的影响：无证据表明本品对上述能力有影响。

　　前列腺癌：本品适用于可用激素治疗的前列腺癌。

　　乳腺癌：适用于可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌。

　　子宫内膜异位症：缓解症状包括减轻疼痛并减少子宫内膜损伤的大小和数目。

　　本品具有几乎完全的生物利用度，每四周用药一次，在无组织蓄积的情况下保持有效的血药浓度，本品与蛋白的结合能力较弱，在肾功能正常悄况下血清消除半衰期为2-4小时。对肾功能不全的病人其半衰期将会增加，此改变在每月一次的治疗中影响很小，故不需要调整剂量，在肝功能不全的病人中其药代动力学无明显变化。