尼洛替尼

　　适应症

　　用于对既往治疗(包括伊马替尼)耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)慢性期或加速期成人患者

　　用法用量

　　推荐剂量为每日2次，每次400mg，间隔约12小时，饭前至少1小时之前或饭后至少2小时之后服用。

　　只要患者持续受益，达希纳治疗应持续进行。

　　胶囊应用水完整吞服，不应咀嚼或吮吸，不应打开胶囊。

　　手接触胶囊后应立即清洗。

　　小心不要吸入胶囊中的任何粉末(比如胶囊损坏)，也不要让药粉接触皮肤或粘膜。

　　如果发生皮肤接触，用肥皂和水清洗局部。

　　如果眼睛接触了药粉，用水冲洗。

　　如果胶囊中的药粉撒出，应该用手套和可弃去的湿毛巾擦去，置于密封的容器中正确丢弃。

　　剂量调整：如果心电图显示QTc>480毫秒，则应停止服用达希纳，及时检测血清钾和镁，如果血清钾和镁低于正常值低限，则应补液使之达到正常范围，并必须检查合并用药的情况;如果QTcF恢复到<450毫秒，并与基线值相差不超过20毫秒，则可在2周内恢复达希纳先前的剂量;如果2周后，qtcf在450-480毫秒之间，则应降低达希纳剂量至每日1次400mg;如果降低剂量至每日400mg后，qtcf仍>480毫秒，则应停止使用达希纳。

　　任何1次的剂量调整，均应在7天后复查心电图。

　　如果出现血液学毒性(加速期：ANC<0.5×109/升或血小板<10×109/升;慢性期：ANC<1.0×109/升或血小板<50×109 anc="">1.0×109/升或血小板>20×109/升以上，或者慢性期患者血象恢复至ANC>1.0×109/升或血小板>50×109/升，则可以重新按照初始剂量服用。

　　如果血象仍然低，可考虑减低达希纳剂量，每日服用1次，每次400mg。

　　如果出现有显著临床意义的中度或严重的非血液学毒性，应该中止服药;一旦毒性缓解，可以恢复每日1次，每次400mg的剂量。

　　如果临床上适合，可考虑将剂量重新增加至每日2次，每次400mg。

　　血清脂肪酶升高：如果出现3-4级血清脂肪酶升高，剂量应降低至每日1次，每次400mg或中止服药。

　　应每月监测血清脂肪酶。

　　胆红素和肝转氨酶升高：如果出现3-4级胆红素升高，剂量应降低至每日1次，每次400mg或中止服药。

　　应每月监测胆红素和转氨酶。

　　特殊剂量推荐：儿童和青少年：尚无在儿童或青少年中进行的临床研究。

　　所以不推荐用于治疗小于18岁的患者。

　　老年患者：对超过65岁的患者，不需要进行特殊的剂量调整。

　　肾功能不全的患者：尚无在肾功能不全的患者中进行的临床研究。

　　达希纳及其代谢产物只有少部分经肾排泄，所以预计肾功能不全的患者并不会出现总体清除率的降低。

　　对肾功能不全的患者，不需要进行剂量调整。

　　肝功能不全的患者：没有在肝功能不全的患者中对达希纳进行过研究。

　　所以对转氨酶超过正常值2.5倍或胆红素升高超过正常值1.5倍的肝功能不全患者，不推荐达希纳治疗。

　　不良反应

　　主要毒性是骨髓抑制，皮疹、瘙痒、恶心、头痛、疲劳、便秘和腹泻。

　　观察到骨痛、关节炎、肌肉痉挛、外周水肿、胸膜和心包积液、水潴留和心衰、胃肠道出血、中枢神经系统出血和QTc间期>500毫秒。

　　其他不良反应参见产品说明书。

　　禁忌

　　对尼洛替尼活性物质或任何赋形剂成份过敏者;伴有低钾血症、低镁血症或长QT综合征的患者禁用

　　贮存方法

　　30℃以下保存

　　适用人群

　　成人

　　药物相互作用

　　避免使用CYP3A4强诱导剂或延长心脏QT间期的药物。

　　尼洛替尼经肝脏中的CYP3A4代谢，所以也是多重药物外排泵P-糖蛋白(Pgp)的底物。

　　在健康受试者中，当与CYP3A4强抑制剂酮康唑合用时，其生物利用度增加了3倍。

　　所以应该避免与酮康唑或其它CYP3A4强抑制剂(如伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、利托那韦和其它蛋白酶抑制剂)同时使用

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　胶囊剂

　　生产厂家

　　瑞士诺华

　　成分

　　主要成分尼洛替尼

　　性状

　　内容物为白色至黄色粉末

　　注意事项

　　骨髓抑制：本品能引起3/4级血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。

　　在最初的2个月，应每隔2周做一次全血细胞计数，之后可每个月检测一次，或者在有临床指征时进行。

　　骨髓抑制一般是可逆的，可以通过暂时停用本品或降低剂量来控制。

　　QT间期延长：已经显示本品能延长心室复极，可通过心电图上的QT间期检测出来，呈剂量依赖性。

　　QT间期延长能够引起尖端扭转型室性心动过速，可能引起昏厥、惊厥和/或死亡。

　　本品禁用于低钾血症和低镁血症或长QT综合征的患者。

　　在使用尼洛替尼之前，应纠正低钾血症和低镁血症，并在治疗期间定期监测电解质。

　　避免使用已知延长QT间期的药物和强CYP3A4抑制剂。

　　在基线时、服药开始7天后、有临床指征时定期做心电图，在剂量调整之后也需要做心电图。

　　温馨提示

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　　2.本站所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品，请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考!

用法用量

　　推荐剂量为每日2次，每次400mg，间隔约12小时，饭前至少1小时之前或饭后至少2小时之后服用。

　　只要患者持续受益，达希纳治疗应持续进行。

　　胶囊应用水完整吞服，不应咀嚼或吮吸，不应打开胶囊。

　　手接触胶囊后应立即清洗。

　　小心不要吸入胶囊中的任何粉末(比如胶囊损坏)，也不要让药粉接触皮肤或粘膜。

　　如果发生皮肤接触，用肥皂和水清洗局部。

　　如果眼睛接触了药粉，用水冲洗。

　　如果胶囊中的药粉撒出，应该用手套和可弃去的湿毛巾擦去，置于密封的容器中正确丢弃。

　　剂量调整：如果心电图显示QTc>480毫秒，则应停止服用达希纳，及时检测血清钾和镁，如果血清钾和镁低于正常值低限，则应补液使之达到正常范围，并必须检查合并用药的情况;如果QTcF恢复到<450毫秒，并与基线值相差不超过20毫秒，则可在2周内恢复达希纳先前的剂量;如果2周后，qtcf在450-480毫秒之间，则应降低达希纳剂量至每日1次400mg;如果降低剂量至每日400mg后，qtcf仍>480毫秒，则应停止使用达希纳。

　　任何1次的剂量调整，均应在7天后复查心电图。

　　如果出现血液学毒性(加速期：ANC<0.5×109/升或血小板<10×109/升;慢性期：ANC<1.0×109/升或血小板<50×109 anc="">1.0×109/升或血小板>20×109/升以上，或者慢性期患者血象恢复至ANC>1.0×109/升或血小板>50×109/升，则可以重新按照初始剂量服用。

　　如果血象仍然低，可考虑减低达希纳剂量，每日服用1次，每次400mg。

　　如果出现有显著临床意义的中度或严重的非血液学毒性，应该中止服药;一旦毒性缓解，可以恢复每日1次，每次400mg的剂量。

　　如果临床上适合，可考虑将剂量重新增加至每日2次，每次400mg。

　　血清脂肪酶升高：如果出现3-4级血清脂肪酶升高，剂量应降低至每日1次，每次400mg或中止服药。

　　应每月监测血清脂肪酶。

　　胆红素和肝转氨酶升高：如果出现3-4级胆红素升高，剂量应降低至每日1次，每次400mg或中止服药。

　　应每月监测胆红素和转氨酶。

　　特殊剂量推荐：儿童和青少年：尚无在儿童或青少年中进行的临床研究。

　　所以不推荐用于治疗小于18岁的患者。

　　老年患者：对超过65岁的患者，不需要进行特殊的剂量调整。

　　肾功能不全的患者：尚无在肾功能不全的患者中进行的临床研究。

　　达希纳及其代谢产物只有少部分经肾排泄，所以预计肾功能不全的患者并不会出现总体清除率的降低。

　　对肾功能不全的患者，不需要进行剂量调整。

　　肝功能不全的患者：没有在肝功能不全的患者中对达希纳进行过研究。

　　所以对转氨酶超过正常值2.5倍或胆红素升高超过正常值1.5倍的肝功能不全患者，不推荐达希纳治疗。

不良反应

　　主要毒性是骨髓抑制，皮疹、瘙痒、恶心、头痛、疲劳、便秘和腹泻。

　　观察到骨痛、关节炎、肌肉痉挛、外周水肿、胸膜和心包积液、水潴留和心衰、胃肠道出血、中枢神经系统出血和QTc间期>500毫秒。

　　其他不良反应参见产品说明书。

注意事项

　　骨髓抑制：本品能引起3/4级血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。

　　在最初的2个月，应每隔2周做一次全血细胞计数，之后可每个月检测一次，或者在有临床指征时进行。

　　骨髓抑制一般是可逆的，可以通过暂时停用本品或降低剂量来控制。

　　QT间期延长：已经显示本品能延长心室复极，可通过心电图上的QT间期检测出来，呈剂量依赖性。

　　QT间期延长能够引起尖端扭转型室性心动过速，可能引起昏厥、惊厥和/或死亡。

　　本品禁用于低钾血症和低镁血症或长QT综合征的患者。

　　在使用尼洛替尼之前，应纠正低钾血症和低镁血症，并在治疗期间定期监测电解质。

　　避免使用已知延长QT间期的药物和强CYP3A4抑制剂。

　　在基线时、服药开始7天后、有临床指征时定期做心电图，在剂量调整之后也需要做心电图。

适应症

　　用于对既往治疗(包括伊马替尼)耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)慢性期或加速期成人患者

药物相互作用

　　避免使用CYP3A4强诱导剂或延长心脏QT间期的药物。

　　尼洛替尼经肝脏中的CYP3A4代谢，所以也是多重药物外排泵P-糖蛋白(Pgp)的底物。

　　在健康受试者中，当与CYP3A4强抑制剂酮康唑合用时，其生物利用度增加了3倍。

　　所以应该避免与酮康唑或其它CYP3A4强抑制剂(如伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、利托那韦和其它蛋白酶抑制剂)同时使用